H-1152

H-1152名称

中文名：H-1152
英文名：4-methyl-5-[(2-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl]isoquinoline,dihydrochloride
英文别名：更多

H-1152生物活性

描述：H-1152是一种膜通透的,选择性的ROCK抑制剂,Ki值为1.6nM,对ROCK2的IC50值为12nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>岩石信号通路>>干细胞及Wnt通路>>岩石信号通路>>TGF-beta/Smad信号通路>>岩石研究领域>>神经疾病
靶点：

ROCKII:12nM(IC50)

CaMKII:0.18μM(IC50)

PKG:0.36μM(IC50)

AuroraA:0.745μM(IC50)

PKA:3.03μM(IC50)

Src:3.06μM(IC50)

PKC:5.68μM(IC50)

Abl:7.77μM(IC50)

MKK4:16.9μM(IC50)

MLCK:28.3μM(IC50)

EGFR:50μM(IC50)

GSK3α:60.7μM(IC50)

AMPK:100μM(IC50)

P38α:100μM(IC50)

体外研究：H-1152是Rho激酶的抑制剂,ROCK2的IC50为12nM。H-1152(H-1152P)对CaMKII,PKG,AuroraA,PKA,Src,PKC,MLCK,Abl,EGFR,MKK4,GSK3α,AMPK和P38α的抑制活性也较低,IC50分别为0.180,0.360,0.745,分别为3.03,3.06,5.68,28.3,7.77,50.0,16.9,60.7,100和100μM[1]。H-1152有效抑制Rho激酶,Ki为1.6nM,并略微抑制PKA,PKC和MLCK,Kis分别为0.63,9.27和10.1μM。H-1152(0.1-10μM)高度抑制MARCKS磷酸化,在LPA处理的细胞中IC50值为2.5μM,但在PDBu处理的细胞中没有显示出这种明显的作用[2]。H-1152(0.5-10μM)不会降低神经元存活率。H-1152(1,5或10μM)也不会改变不同神经元形态的比例。此外,H-1152(10μM)增加BMP4和LIF培养物中的神经突长度[3]。
激酶实验：将抑制剂（包括H-1152）以指定浓度添加至50μL测定混合物50mMTris-HCl（pH7.5），5mMMgCl2,1mMEDTA，1mMEGTA，1mM二硫苏糖醇，40μMSC-肽，各种浓度的[γ-32P]ATP和纯化的Rho-激酶。通过加入[γ-32P]ATP开始反应，并在30℃下进行5分钟。Michaelis-Menten方程用于计算Rho激酶的米氏常数（Km）和最大速度（Vmax）。用二次图进一步分析数据以计算抑制常数（Ki）[2]。
细胞实验：简言之，将细胞常规涂布在聚-d-赖氨酸/层粘连蛋白包被的96孔板或16孔玻璃培养载玻片上。对照培养基含有Dulbecco改良的Eagles培养基/HamsF12（1：1）（DMEM/F12），2mML-谷氨酰胺，N2混合物（1：100稀释），0.63mL45％葡萄糖，每100mLDMEM/F12，神经营养蛋白3（NT3;终浓度，8ng/mL），BDNF（终浓度8ng/mL）和10％胎牛血清热量在使用前灭活。LIF培养物含有对照培养基+LIF（50ng/mL）。BMP4培养物含有对照培养基+骨形态发生蛋白4（BMP4;25ng/mL）。培养物总体积为110μL。将ROCK抑制剂H-1152在水中稀释，并在平板接种后24小时再加入10μL培养基中。将水加入对照中。加入抑制剂后18小时，将培养物在4％多聚甲醛中固定（室温下1小时用于过氧化物酶连接的标记，在室温下20分钟用于荧光标记）。对于ArrayScan/Cellomics自动分析：将细胞以50μL的总体积涂布在预先涂有聚-d-赖氨酸/层粘连蛋白的384孔塑料板上，并在相同的培养基中培养[3]。
参考文献：

[1].TamuraM,etal.DevelopmentofspecificRho-kinaseinhibitorsandtheirclinicalapplication.BiochimBiophysActa.2005Dec30;1754(1-2):245-52.Epub2005Sep12.

[2].IkenoyaM,etal.Inhibitionofrho-kinase-inducedmyristoylatedalanine-richCkinasesubstrate(MARCKS)phosphorylationinhumanneuronalcellsbyH-1152,anovelandspecificRho-kinaseinhibitor.JNeurochem.2002Apr;81(1):9-16.

[3].LieM,etal.AcceleratedneuritegrowthfromspiralganglionneuronsexposedtotheRhokinaseinhibitorH-1152.Neuroscience.2010Aug25;169(2):855-62.

H-1152物理化学性质

分子式：C16H21N3O2S
分子量：319.42
PSA：70.68000
LogP：4.86720
储存条件：2-8℃

H-1152英文别名

：4-Methyl-5-{[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl}isoquinolinedihydrochloride
：Isoquinoline,5-[[(2S)-hexahydro-2-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl]sulfonyl]-4-methyl-,hydrochloride(1:2)
：H-1152

H-1152重点介绍

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