卡纽替尼二盐酸盐

卡纽替尼二盐酸盐名称

中文名：卡纽替尼二盐酸盐
英文名：Canertinib.2HCL
中文别名：卡奈替尼盐酸盐|卡那替尼|卡那替尼盐酸盐|N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-6-基]丙-2-烯酰胺二盐酸盐
英文别名：更多

卡纽替尼二盐酸盐生物活性

描述：Canertinibdihydrochloride(CI-1033;PD-183805)是有效地,不可逆的EGFR抑制剂；抑制细胞EGFR和ErbB2自身磷酸化的IC50值分别为7.4和9nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

EGFR:7.4nM(IC50)

ErbB2:9nM(IC50)

体外研究：Canertinib以剂量依赖性方式显着抑制培养的黑素瘤细胞RaH3和RaH5的生长。IC50约为0.8μM,并且5μM两种细胞系在治疗72小时内完全生长停滞。用1μMCanertinib孵育指数生长的RaH3和RaH5在处理24小时内将细胞积聚在细胞周期的G1期而不诱导细胞凋亡。1μMCanertinib抑制ErbB1-3受体磷酸化,伴随着两种细胞系中Akt-,Erk1/2-和Stat3活性的降低[2]。
体内研究：Canertinib显示出优异的体内抗肿瘤活性,使口服给药后A431异种移植物的生长延迟超过50天[1]。通过ip注射40mg/kg/天的canertinib显着抑制裸鼠中人恶性黑素瘤异种移植物RaH3和RaH5的生长(图4)。对黑素瘤异种移植物的抗增殖作用在治疗后4天内已经可见,并且在整个治疗期间进一步增加,如通过肿瘤体积的差异所观察到的,在治疗的18天内达到统计学显着性[2]。
激酶实验：用于IC50测定的酶测定在96孔滤板中进行。总体积为0.1mL，含有20mMHepes，pH7.4,50mM钒酸钠，40mM氯化镁，10μM含有0.5mCi[32P]ATP的三磷酸腺苷（ATP），20mg聚谷氨酸/酪氨酸，10ngEGFR酪氨酸激酶和适当稀释的抑制剂（Canertinib）。将除ATP外的所有组分加入孔中，并将板在25℃下振荡孵育10分钟。通过添加[32P]ATP开始反应，并将板在25℃下孵育10分钟。加入0.1mL20％三氯乙酸（TCA）终止反应。将板在4℃下保持至少15分钟以使底物沉淀。然后用0.2mL10％TCA洗涤孔5次，用平板计数器[1]测定32P掺入。
细胞实验：用递增浓度（0-10μM）的Canertinib处理RaH3和RaH5细胞72小时。将细胞悬浮在缓冲液中并计数[2]。
动物实验：小鼠：当肿瘤显示可靠的生长时，Canertinib治疗开始。将小鼠随机分为对照组和治疗组。在canertinib处理的RaH3组（n=4）和RaH5组（n=7）中，每只小鼠每周5天在0.1ml0.15MNaCl中腹膜内注射1.2mg卡培替尼（40mg/kg/天）。对照RaH3（n=3）和RaH5（n=7）小鼠仅根据相同的方案接受ip注射载体。在治疗期结束时，通过颈椎脱位处死小鼠，然后取出肿瘤并称重[2]。
参考文献：

[1].SmaillJB,etal.Tyrosinekinaseinhibitors.17.Irreversibleinhibitorsoftheepidermalgrowthfactorreceptor:4-(phenylamino)quinazoline-and4-(phenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamidesbearingadditionalsolubilizingfunctions.JMedChem.2000Apr6;43(7):1380-97.

[2].DjerfSeverinssonEA,etal.Thepan-ErbBreceptortyrosinekinaseinhibitorcanertinibpromotesapoptosisofmalignantmelanomainvitroanddisplaysanti-tumoractivityinvivo.BiochemBiophysResCommun.2011Oct28;414(3):563-8.

卡纽替尼二盐酸盐物理化学性质

密度：1.355g/cm3
沸点：691ºCat760mmHg
熔点：188-190℃
分子式：C24H27Cl3FN5O3
分子量：558.860
闪点：371.7ºC
精确质量：557.116333
PSA：88.61000
LogP：6.07940
外观性状：白色粉末
蒸汽压：6.08E-19mmHgat25°C
折射率：1.649
储存条件：?20°C
水溶解性：DMSO:>10mg/mL

卡纽替尼二盐酸盐安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xi
风险声明(欧洲)：36/37/38
安全声明(欧洲)：26
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
RTECS号：UC6316110

卡纽替尼二盐酸盐文献29

更多文献：BreastcancercellscanswitchbetweenestrogenreceptoralphaandErbBsignalingandcombinedtreatmentagainstbothsignalingpathwayspostponesdevelopmentofresistance.

BreastCancerRes.Treat.121(3),601-13,(2010)

Themajorityofbreastcancersareestrogenresponsive,butuponprogressionofdiseaseothergrowthpromotingpathwaysareactivated,e.g.,theErbBreceptorsystem.Thepresentstudyfocusesonresi…

：
：AmultivariatemodelofErbBnetworkcompositionpredictsovariancancercellresponsetocanertinib.

Biotechnol.Bioeng.109(1),213-24,(2012)

Identifyingtheoptimaltreatmentstrategyforcancerisanimportantchallenge,particularlyforcomplexdiseaseslikeepithelialovariancancer(EOC)thatarepronetorecurrence.Inthisstudywed…

：
：DifferentialactionofsmallmoleculeHERkinaseinhibitorsonreceptorheterodimerization:therapeuticimplications.

Int.J.Cancer131(1),244-52,(2012)

DeregulationofErbB/HERreceptortyrosinekinaseshasbeenlinkedtoseveraltypesofcancer.Themechanismofactivationofthesereceptorsincludesestablishmentofreceptordimers.Here,wehavea…

：

卡纽替尼二盐酸盐英文别名

：N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-6-yl}acrylamidedihydrochloride
：Canertinibdihydrochloride
：2-Propenamide,N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl]-,hydrochloride(1:2)
：CanertinibHCl
：N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-6-yl}prop-2-enamidedihydrochloride
：CI103
：Canertinib(dihydrochloride)
：N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl}acrylamidedihydrochloride

卡纽替尼二盐酸盐重点介绍

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原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。 化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。无机合成药为无机化合物(极个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）

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卡紐替尼二鹽酸鹽