AMG-487

AMG-487名称

中文名：AMG-487
英文名：amg487
英文别名：更多

AMG-487生物活性

描述：AMG487是一种有效的趋化因子受体3(CXCR3)拮抗剂,抑制CXCL10和CXCL11与CXCR3结合的IC50值分别为8.0和8.2nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CXCR信号通路>>免疫及炎症>>CXCR研究领域>>炎症/免疫
靶点：

125I-IP10-CXCR3:8nM(IC50)

125I-ITAC-CXCR3:8.2nM(IC50)

体外研究：AMG487通过三种CXCR3趋化因子抑制CXCR3介导的细胞迁移(IP-10IC50=8nM,ITACIC50=15nM,MIGIC50=36nM)。此外,AMG487抑制响应ITAC的钙动员(IC50=5nM)[1]。AMG487(1μM)发展为肺转移较少,肺部明显小于载体治疗的肺[2]。AMG487消除了C26肿瘤细胞的增殖/存活[3]。
体内研究：AMG487(0.03-10mg/kg,sc)以剂量依赖的方式表现出细胞向肺部的浸润显着减少[1]。AMG487(5mg/kg,sc,每日两次)转移的转移率低于载体治疗的小鼠[2]。在两种模型中,AMG487(5mg/kg,sc)处理的小鼠表现出比对照小鼠更少的肺结节。AMG487可降低肿瘤体积[3]。
激酶实验：然后裂解细胞并在50mMHepespH7.5,150mMNaCl，20mMEDTA，1mMPMSF，10μg/mL亮肽素，2μg/mL抑肽酶和0.2％NP-40中超声处理。将等量的裂解物在基质缓冲液（50mMHepes，100mMNaCl，1mMEDTA，10％蔗糖，0.5％CHAPS，5mM二硫苏糖醇）中与Ac-DEVD-AMC底物和半胱天冬酶-3/7底物混合。微量滴定板。在37℃下在分光光度计AscentFluoroskan中连续测量荧光底物的产生，并且半胱天冬酶活性（表示为U/mg蛋白质）定义为酶切割1nmol底物/min的量。
细胞实验：将结肠癌细胞以104细胞cm2的密度接种，并在富含血清的培养基中或在含有或不含有各种浓度的rCXCL9，rCXCL10和rCXCL11的基础培养基（含有0.1％牛血清白蛋白，BSA）中孵育指定的时期在用胰蛋白酶分离，收集和计数或用新鲜培养基重新喂养3天之前的时间，收获和计数。通过倒置光学显微镜在×20放大倍数下观察CRC细胞的形态，并在第7天拍摄照片。
动物实验：通过在同源雌性小鼠的右腹乳腺附近注射3×105个活肿瘤细胞来评估局部肿瘤生长和自发转移。通过卡尺每周两次测量肿瘤直径，并且当sc肿瘤测量直径18mm或更早时如果小鼠看起来垂死，则对个体进行小鼠安乐死。取出肺并称重，并在解剖显微镜下以盲法定量表面肿瘤集落。通过将9×104个存活的肿瘤细胞静脉注射到同系雌性小鼠的侧尾静脉中来评估实验性转移。如果小鼠看起来垂死，则在移植后第21天或更早时对所有小鼠实施安乐死。取出肺并称重，并在解剖显微镜下以盲法定量表面肿瘤集落。制备50％羟丙基-β-环糊精溶液;在20％时，该解决方案用作车辆。将AMG487加入到50％溶液中，并将其在超声水浴中温育2小时，偶尔涡旋。加入蒸馏水，在20％羟丙基-β-环糊精中得到适当的AMG487终浓度。
参考文献：

[1].JohnsonM,etal.Discoveryandoptimizationofaseriesofquinazolinone-derivedantagonistsofCXCR3.BioorgMedChemLett.2007Jun15;17(12):3339-43.

[2].WalserTC,etal.AntagonismofCXCR3inhibitslungmetastasisinamurinemodelofmetastaticbreastcancer.CancerRes.2006Aug1;66(15):7701-7.

[3].CambienB,etal.Organ-specificinhibitionofmetastaticcoloncarcinomabyCXCR3antagonism.BrJCancer.2009Jun2;100(11):1755-64.

[4].HenneKR,etal.SequentialmetabolismofAMG487,anovelCXCR3antagonist,resultsinformationofquinonereactivemetabolitesthatcovalentlymodifyCYP3A4Cys239andcausetime-dependentinhibitionoftheenzyme.DrugMetabDispos.2012Jul;40(7):142

AMG-487物理化学性质

分子式：C32H28F3N5O4
分子量：603.59100
精确质量：603.20900
PSA：99.44000
LogP：5.80550
储存条件：2-8℃

AMG-487英文别名

：Benzeneacetamide,N-((1R)-1-(3-(4-ethoxyphenyl)-3,4-dihydro-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl)ethyl)-N-(3-pyridinylmethyl)-4-(trifluoromethoxy)-
：N-[(1R)-1-[3-(4-ethoxyphenyl)-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]ethyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide

AMG-487重点介绍

【AMG-487】凯途网AMG-487CAS号：473719-41-4，AMG-487MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询AMG-487。

心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

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