Perifosine (KRX-0401)

Perifosine(KRX-0401)名称

中文名：哌立福新
英文名：perifosine
中文别名：(1,1-二甲基哌啶-1–4-基)十八烷基磷酸酯
英文别名：更多

Perifosine(KRX-0401)生物活性

描述：Perifosine是一种口服有效的Akt抑制剂。Perifosine对绝大多数细胞具有抗增殖活性,IC50为0.6-8.9μM。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AKT信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

Akt

Autophagy

体外研究：通过MTT测定确定Ntv-a/LacZ细胞系生长的IC50。当细胞在10％FCS补充培养基中培养48小时时,具有组成型活性PDGF,Ras或Akt信号传导的细胞的IC50相似,发现~45μM[1].Perifosine,一种口服生物可利用的烷基磷脂(ALK),关于永生化角质形成细胞(HaCaT)以及头颈部鳞状细胞癌细胞的细胞周期动力学。通过将[3H]胸苷掺入细胞DNA来评估增殖。暴露于哌立福辛(0.1-30μM)24小时导致所有测试细胞系中[3H]胸苷摄取的剂量依赖性抑制。生长的IC50介于0.6和8.9μM之间,达到~10μM的IC80。哌立福辛通过诱导p21WAF1阻断头颈部鳞状细胞癌细胞在G1-S和G2-M的细胞周期进程,不论p53功能如何,并且可以在临床上利用,因为大多数人恶性肿瘤具有p53突变。哌立福辛(20μM)诱导G1-S和G2-M细胞周期停滞,同时在p53野生型和p53-/-克隆中均表达p21WAF1[2]。
体内研究：通过生物发光成像鉴定小鼠肿瘤,并用100mg/kg替莫唑胺或30mg/kg哌立福辛,或与100mg/kg替莫唑胺和30mg/kg哌立福辛(替莫唑胺+哌立福辛)的组合治疗3至5天。处死小鼠并通过Ki-67免疫染色在组织学上分析肿瘤的细胞增殖。用替莫唑胺治疗的小鼠Ki-67染色指数显着降低(Ki-67染色指数=5.5±1.2％,n=4,P=0.0019)或Perifosine(Ki-67染色指数=3.2±1.1％,n=3,P=0.001)与对照相比,证明了对增殖的抑制作用。最重要的是,用替莫唑胺+哌立福辛治疗的肿瘤具有最低的Ki-67染色指数(1.7±1.2％,n=3,P=0.0005)。Perifosine的额外治疗导致比单用替莫唑胺的增殖率显着降低(P=0.0087)[1]。哌立福辛显着降低p-Akt从10分钟至24小时,随后在注射后1小时至24小时适度降低p-S6[3]。
激酶实验：裂解指数生长的细胞（HN12，HN30和HaCaT），并使用500μg总细胞蛋白免疫沉淀活性cdc2和cdk2复合物。用gammabindGSepharose捕获并随后洗涤后，在含有[γ-32P]ATP的激酶测定缓冲液中，在浓度增加的哌立福辛（0.1-30μM）或flavopiridol（300nM）存在下评估活性免疫复合物的活性。（3000Ci/mmol）和0.2mg/mL组蛋白H1,25μMATP。将反应物在37℃温育30分钟并通过加入SDS-凝胶上样缓冲液终止，在SDS-PAGE中分离，并将干燥的凝胶进行放射自显影和磷光成像[2]。
细胞实验：通过测量[3H]胸苷的摄取进行细胞增殖研究。简言之，将HNSCC和HaCaT细胞（1-2×104/孔）在24孔板中培养过夜，并暴露于Perifosine（0.1-30μM）或PBS（对照）。处理后（24-48小时），细胞用[3H]胸苷（1μCi/孔）脉冲4-6小时，固定（5％三氯乙酸），并溶解（0.5MNaOH），然后进行闪烁计数。实验一式三份进行[2]。
动物实验：小鼠[1]荷瘤小鼠的药物治疗。图像阳性Ef-lucNtv-a小鼠每天腹膜内施用缓冲液作为对照，或ip施用100mg/kg替莫唑胺，或口服30mg/kg哌立福辛，或与哌立福辛和替莫唑胺组合持续3至5天。治疗的平均剂量是：对照，5（全部五个）;替莫唑胺，3.75（三至五）;哌立福辛，3.75（三至四）;和Perifosine+Temozolomide，3（全部三个）。对照缓冲溶液由5％DMSO和1％吐温80的蒸馏水组成。大鼠[3]为了进一步确定雷帕霉素对S6磷酸化的反常作用是否与Akt-mTOR的上游信号有关，大鼠在雷帕霉素前30分钟用哌立福辛（20mg/kg，ip，一次），一种Akt抑制剂治疗。管理。雷帕霉素注射后1小时或6小时处死大鼠。
参考文献：

[1].MomotaH,etal.Perifosineinhibitsmultiplesignalingpathwaysinglialprogenitorsandcooperateswithtemozolomidetoarrestcellproliferationingliomasinvivo.CancerRes,2005,65(16),7429-7435.

[2].VyomeshPatel,etal.Perifosine,anovelalkylphospholipid,inducesp21(WAF1)expressioninsquamouscarcinomacellsthroughap53-independentpathway,leadingtolossincyclin-dependentkinaseactivityandcellcyclearrest.CancerRes,2002,62(5),14

[3].ChenL,etal.RapamycinhasparadoxicaleffectsonS6phosphorylationinratswithandwithoutseizures.Epilepsia.2012Nov;53(11):2026-33.

Perifosine(KRX-0401)物理化学性质

熔点：271-272°(dec)
分子式：C25H52NO4P
分子量：461.658
精确质量：461.363403
PSA：68.40000
LogP：5.60
外观性状：whitetobeige
储存条件：?20°C
水溶解性：H2O:soluble10mg/mL,clear

Perifosine(KRX-0401)安全信息

危害码(欧洲)：Xi
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
海关编码：2933399090

Perifosine(KRX-0401)海关

海关编码：2933399090
中文概述：2933399090.其他结构含非稠合吡啶环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933399090.othercompoundscontaininganunfusedpyridinering(whetherornothydrogenated)inthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

Perifosine(KRX-0401)英文别名

：Piperidinium(4-[[hydroxy(octadecyloxy)phosphinyl]oxy]-1,1-dimethyl
：Perifosine(KRX-0401)
：4-[[Hydroxy(octadecyloxy)phosphinyl]oxy]-1,1-dimethylpiperidiniumInnerSalt
：Piperidinium,4-[[hydroxy(octadecyloxy)phosphinyl]oxy]-1,1-dimethyl-,innersalt
：Perifosine
：1,1-Dimethylpiperidinium-4-yl-octadecylphosphat
：1,1-Dimethyl-4-piperidiniumyloctadecylphosphate
：1,1-Dimethylpiperidinium-4-yloctadecylphosphate
：1,1-Dimethylpiperidin-1-ium-4-yloctadecylphosphate
：(1,1-dimethylpiperidin-1-ium-4-yl)octadecylphosphate

Perifosine (KRX-0401)重点介绍

【Perifosine (KRX-0401)】凯途网Perifosine (KRX-0401)CAS号：157716-52-4，Perifosine (KRX-0401)MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Perifosine (KRX-0401)。

生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。

Perifosine(KRX-0401)

Perifosine (KRX-0401)