依泽替米贝

依泽替米贝名称

中文名：依泽替米贝
英文名：ezetimibe
中文别名：依泽麦布|(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟基丙基]-4(S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮|依折麦布杂质|1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺|依替米贝|依折麦布
英文别名：更多

依泽替米贝生物活性

描述：Ezetimibe(SCH58235)是一种NPC1L1抑制剂,是有效的Nrf2激活剂,Ezetimibe(SCH58235)是有效的胆固醇吸收抑制剂。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>NF-κB信号通路>>KEAP1-Nrf2研究领域>>心血管疾病
靶点：

NPC1L1,Nrf2[1]

体外研究：依泽替米贝(Eze)可作为有效的Nrf2激活剂,不会引起细胞毒性。如荧光素酶报告基因测定所揭示的,依泽替米贝增强Nrf2的反式激活。依泽替米贝还在Hepa1c1c7和MEF细胞中上调Nrf2靶基因,包括GSTA1,血红素加氧酶-1(HO-1)和Nqo-1。依泽替米贝在Nrf2+/+MEF细胞中上调Nrf2靶基因,而这种诱导在Nrf2-/-MEF细胞中完全被阻断。总之,依泽替米贝以不依赖ROS的方式作为新型Nrf2诱导剂[1]。用依泽替米贝(10μM,1小时)预处理人huh7肝细胞,并与棕榈酸(PA,0.5mM,24小时)一起温育以诱导肝脏脂肪变性。依泽替米贝治疗显着减弱PA增加的甘油三酯(TG)水平,这与我们的动物研究一致。PA处理导致ATG5,ATG6和ATG7的mRNA表达降低约20％,其通过依泽替米贝处理而增加。此外,依泽替米贝处理显着增加了PA诱导的LC3蛋白丰度的降低[2]。
体内研究：施用依泽替米贝(Eze)降低了喂食蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食的小鼠的肝脏重量。这与依泽替米贝对肝脏脂肪变性的有益作用一致。肝脏组织学显示MCD饮食中小鼠中显着的多个大泡状脂肪滴,但依泽替米贝治疗显着减少了这些液滴的数量和大小。此外,喂食MCD饮食的小鼠的肝纤维化被依泽替米贝显着减弱[1]。在依泽替米贝处理的OLETF大鼠中,血液和肝脏脂质水平(包括TG,游离脂肪酸(FFA)和总胆固醇(TC))显着降低。此外,OLETF大鼠显示出比LETF动物更高的血清葡萄糖,胰岛素,HOMA-IR,TG,FFA和TC的水平,其被依泽替米贝显着降低。此外,组织学分析表明OLETF对照大鼠在肝细胞中显示出比年龄匹配的LETO对照更大的脂滴,这些对照通过给予依泽替米贝而减弱[2]。
激酶实验：GST-p62由大肠杆菌制备，0.5μg纯化的GST-p62蛋白用于体外AMPK磷酸化测定。通过使用γS-ATP的非放射性同位素方法测定AMPK对p62蛋白的磷酸化。从HEK293细胞免疫纯化AMPK复合物，用Flag-AMPKβ1和HA-AMPKγ1转染myc-AMPKα1野生型（WT）或myc-AMPKα1激酶死亡突变体（KD，D157A）。将AMPK复合物加入到含有20mMHEPES，pH7.4,1mMEGTA，0.4mMEDTA，5mMMgCl2,0.05mMDTT，0.5μgGST-p62,0.2mMAMP和1mMATPγS的反应混合物中。反应在37℃下进行30分钟，然后加入20mMEDTA终止反应。为了检测γS标记的p62蛋白，将反应产物在室温下用2.5mMPNBM烷基化2小时，并使用抗硫代磷酸酯抗体通过蛋白质印迹分析产物[1]。
细胞实验：将Huh7人肝细胞在含有10％FBS，100单位/mL青霉素和100μg/mL链霉素的高葡萄糖DMEM中于37℃，95％空气/5％CO2气氛中培养。用或不用依泽替米贝（10μM，1小时）处理肝细胞，并与棕榈酸（PA，0.5mM，24小时）一起孵育[2]。
动物实验：小鼠[1]使用10周龄的C57BL/6J雄性小鼠。将这些动物随机分配到三组中的一组（每组7-10只小鼠）：正常食物;MCD饮食，载体治疗;或MCD饮食，依泽替米贝治疗。小鼠可自由饮食和饮水，温度保持在23±2℃，湿度为60％±10％，12小时光照/黑暗循环。在含有依泽替米贝组的MCD饮食中，通过口服强饲法每天一次给予依泽替米贝10mg/kg，持续4周。具有载体组的食物和MCD饮食接受相同体积的磷酸盐缓冲盐水口服4周。在治疗期间每周测量一次体重。4周后，将小鼠麻醉并杀死;通过心脏穿刺收集血液。收获组织并在液氮中快速冷冻并储存在-70℃或固定在福尔马林中并包埋在石蜡中。大鼠[2]使用雄性OLETF（n=11）和年龄匹配的LETO大鼠（n=3），并且在具有12小时光/暗循环的无特定病原体的设施中进行实验。OLETF大鼠是代表迟发性高血糖症的模型，并且表现出慢性病程，轻度肥胖和糖尿病的临床发作。动物可以不受限制地获取水和食物。在12周龄时，将大鼠随机化并通过胃管饲法用PBS或依泽替米贝（10mg/kg每天）治疗20周。在研究结束时，将大鼠禁食过夜并用腹膜内Zoletil/Rompun麻醉。从腹主动脉收集血液，解剖肝组织，立即在液氮中冷冻，并储存在-80℃直至进一步分析。
参考文献：

[1].LeeDH,etal.Ezetimibe,anNPC1L1inhibitor,isapotentNrf2activatorthatprotectsmicefromdiet-inducednonalcoholicsteatohepatitis.FreeRadicBiolMed.2016Sep12;99:520-532.

[2].ChangE,etal.Ezetimibeimproveshepaticsteatosisinrelationtoautophagyinobeseanddiabeticrats.WorldJGastroenterol.2015Jul7;21(25):7754-63.

依泽替米贝物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：654.9±55.0°Cat760mmHg
熔点：164-166℃
分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.425
闪点：349.9±31.5°C
精确质量：409.148956
PSA：60.77000
LogP：3.26
外观性状：固体;WhitetoAlmostwhitepowdertocrystal
蒸汽压：0.0±2.1mmHgat25°C
折射率：1.624
储存条件：-20?CFreezer
水溶解性：水溶性：不溶；水溶解度：4.4mg/l 25°C；可溶于：甲醇,乙醇

依泽替米贝安全信息

风险声明(欧洲)：36/37/38
安全声明(欧洲)：26-36
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
海关编码：2934999090

依泽替米贝海关

海关编码：2934999090
中文概述：2934999090.其他杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2934999090.otherheterocycliccompounds.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

依泽替米贝英文别名

：Ezetimide
：Zetia
：EzitiMibeEzetiMibeC24H21F2N03
：Ezetrol
：(3R,4S)-1-(4-fluorophényl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophényl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphényl)azétidin-2-one
：Int
：(3R,4S)-1-(4-Fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
：ezetimibe
：EzetiMib
：(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
：(3R,4S)-1-(4-Fluorphenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorphenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-on
：MFCD00937872
：2-Azetidinone,1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-,(3R,4S)-

依泽替米贝重点介绍

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原料药，通俗点讲就是药品的原材料，原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药，所以我们平时所吃的药品都是经过加工后的成品药。

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