洛莫司汀

洛莫司汀名称

中文名：洛莫司汀
英文名：lomustine
中文别名：洛莫司丁|1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲
英文别名：更多

洛莫司汀生物活性

描述：Lomustine是一种DNA烷化剂(DNAalkylator),具有抗肿瘤活性。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA烷基化剂/交联剂研究领域>>癌症
靶点：

DNAAlkylator[1]

体外研究：洛莫司汀是一种DNA烷化剂。洛莫司汀(CCNU,0-250μM)对表达肿瘤来源的突变体IDH1的U87-MG细胞具有细胞毒性,对野生型IDH1的表达几乎没有影响。洛莫司汀和丙卡巴肼或长春新碱的组合对表达突变型或野生型IDH1的细胞的杀伤没有累加效应。此外,过量表达ALKBH2或ALKBH3可部分减少暴露于洛莫司汀的死亡HT1080细胞[1]。Lomustine抑制U87-MG生长,ED50为68.1μM。洛莫司汀(30,40μM)与二十二碳六烯酸(DHA)组合,可以抑制另外2种人源胶质母细胞瘤细胞系,并诱导U87-MG凋亡和坏死。洛莫司汀(30μM)导致G2/M停滞[2]。洛莫司汀降低F98大鼠原位胶质瘤细胞和Tu-2449小鼠胶质瘤细胞系的活力,IC50分别为20.8μM和18.6μM[3]。
体内研究：洛莫司汀(30mg/kg)与Toca511+5-FC组合可延长携带F98肿瘤细胞的大鼠的存活。Lomustine(30mg/kg)联合Toca-511+5-FC在携带Tu-2449胶质瘤细胞的B6C3F1小鼠中也具有抗肿瘤活性[3]。
激酶实验：简而言之，寡核苷酸底物（5′-FAM-TAGACATTGCCATTCTCGATAGGXTCCGGTCAAATCTAGACGAATTCCG，X=1-MedA）用于测定。在50mMHepesK（pH8.0），50μM（NH4）2Fe（SO4）2,50μMα-KG，2mM抗坏血酸，10μM寡聚底物，3μM酶，50μg/mL中测定ALKBH2和ALKBH3。BSA和10mMMgCl2。反应在37℃下进行，并通过在95℃加热至少5分钟来终止反应。将寡核苷酸底物退火至反向互补寡核苷酸，并进行广泛的DpnII消化。将消化的DNA在15％TBE-Urea-PAGE凝胶上分离，并使用TyphoonScanner进行成像[1]。
细胞实验：最初，将细胞（5000个细胞/孔）在96孔平底板中在完全培养基中培养过夜以建立线性生长速率。用补充有2％FBS和不同处理（100μL总体积/孔）的新培养基替换用过的培养基。补充乙醇的细胞（<0.5％）用作载体对照。在用WST-1测定试剂评估细胞生长之前，将细胞在潮湿气氛中在37℃，5％CO2中维持24小时。单独的培养基与WST-1测定试剂组合建立非特异性值，其从实验光密度（OD）读数（450nm处的OD）中减去。载体对照OD读数用作标准化至100％的标准增殖潜力。通过将平均OD治疗读数除以平均OD载体读数并乘以100来计算增殖指数[2]。
动物实验：小鼠[3]在研究期间，B6C3F1小鼠组仅接受PBS或5-FC作为对照（每组n=8）。一组小鼠（洛莫司汀第1天+PBS）在第1天接受一剂洛莫司汀（30mg/kg）和总共六个周期的PBS（800μL/天，BID，每10天连续4天）。其余小鼠连续4天接受5-FC（500mg/kg/剂量，IP，BID），在第1天加入洛莫司汀（洛莫司汀第1天+5-FC）或第43天（洛莫司汀第43天+5天）FC）。将5-FC或PBS停止4天，10天的循环重复总共6次。每次实验在最后的5-FC处理结束时终止。收集所有组织并保存用于组织病理学。将接受洛莫司汀的组中的毒性与单独接受PBS或5-FC或在指定时间点与5-FC组合的组进行比较[3]。大鼠[3]大鼠组在研究期间仅接受PBS或5-FC作为对照（每组n=8）。一组大鼠（洛莫司汀第1天+PBS）在第1天接受一剂洛莫司汀（30mg/kg）和总共6个循环的PBS（8mL/天，BID）。其余大鼠连续5天接受5-FC（500mg/kg/剂量，IP，BID），然后在第1天（洛莫司汀第1天+5-FC）或第22天接受药物停药2天，加用洛莫司汀（LomustineDay22+5-FC）。5天开放，5天FC或PBS关闭2天的循环共重复6次[3]。
参考文献：

[1].WangP,etal.OncometaboliteD-2-HydroxyglutarateInhibitsALKBHDNARepairEnzymesandSensitizesIDHMutantCellstoAlkylatingAgents.CellRep.2015Dec22;13(11):2353-2361.

[2].HarveyKA,etal.Enhancedanticancerpropertiesoflomustineinconjunctionwithdocosahexaenoicacidinglioblastomacelllines.JNeurosurg.2015Mar;122(3):547-56.

[3].YagizK,etal.Toca511plus5-fluorocytosineincombinationwithlomustineshowschemotoxicandimmunotherapeuticactivitywithnoadditivetoxicityinrodentglioblastomamodels.NeuroOncol.2016Oct;18(10):1390-401.

洛莫司汀物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
熔点：88-90
分子式：C9H16ClN3O2
分子量：233.695
精确质量：233.093109
PSA：61.77000
LogP：2.76
外观性状：黄色粉末
蒸汽压：0.00142mmHgat25°C
折射率：1.583
储存条件：

密闭于-20ºC阴凉干燥环境中

稳定性：

遵照规定使用和储存则不会分解。

分子结构：

1、摩尔折射率：57.84

2、摩尔体积（m3/mol）：173.0

3、等张比容（90.2K）：460.8

4、表面张力（dyne/cm）：50.2

5、极化率（10-24cm3）：22.92

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积61.8

7.重原子数量:15

8.表面电荷:0

9.复杂度:219

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：黄色粉末

2.密度（g/mL,25/4℃）：无可用

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

4.熔点（ºC）：88-90

5.沸点（ºC,常压）：无可用

6.沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

7.折射率：无可用

8.闪点（ºC）：无可用

9.比旋光度（º）：无可用

10.自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

11.蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

13.燃烧热（KJ/mol）：无可用

14.临界温度（ºC）：无可用

15.临界压力（KPa）：无可用

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

17.爆炸上限（%,V/V）：无可用

18.爆炸下限（%,V/V）：无可用

19.溶解性：在水、0.1N氢氧化钠溶液、0.1N盐酸或10%乙醇中的溶解度无均小于0.05mg/ml；在无水乙醇中的溶解茺为70毫克/毫升，微溶于丙二醇。

洛莫司汀MSDS

：洛莫司汀修改号码：4

模块1.化学品
产品名称：Lomustine
修改号码：4

模块2.危险性概述
GHS分类
　物理性危害未分类
　健康危害
急性毒性（经口）第3级
生殖细胞敏感性1B类
致癌性1B类
生殖毒性1B类
特异性靶器官毒性肝脏,骨髓
-单一接触[第1级]
特异性靶器官毒性器官
-单一接触[第2级]
特异性靶器官毒性骨髓
-单一接触[第1级]
特异性靶器官毒性肝脏,神经系统,肾脏,肺
-单一接触[第2级]
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词危险
　危险描述吞咽会中毒。
可能导致遗传性缺陷
可能致癌
可能损害生育能力或胎儿
对器官引起损害：肝脏骨髓
可能对器官产生损害：器官
可能因延长或接触对器官产生损害：骨髓
可能因延长或接触对器官产生损害：肝脏神经系统肾脏
肺
洛莫司汀修改号码：4

模块2.危险性概述
　防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
切勿吸入。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施]食入：立即呼叫解毒中心/医生。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置]根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3.成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：洛莫司汀
百分比：>98.0%(LC)
CAS编码：13010-47-4
俗名：1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea
分子式：C9H16ClN3O2

模块4.急救措施
吸入：将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入：立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5.消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：一旦发生火警，有爆炸的危险。由于爆炸的危险，远距离灭火。
小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：喷水,保持容器冷却。如果安全，消除一切火源。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6.泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具，使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施：处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7.操作处置与储存
处理
洛莫司汀修改号码：4

模块7.操作处置与储存
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。切勿引起泄漏、溢出或分散。切勿产
生不必要的蒸气。远离热源/火花/明火/热表面。禁烟。采取措施防止静电积累。使用
防爆设备。避免冲击和摩擦。处理后彻底清洗双手和脸。
注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免所有部位的接触！
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。
存放处须加锁。
确保容器不会受到未测影响，比如跌落或脱落。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料：依据法律。

模块8.接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
　手部防护：防渗手套。
　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9.理化特性
固体
外形（20°C）：
外观：晶体-粉末
颜色：微浅黄色-黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：91°C
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：无资料
log水分配系数=2.83

模块10.稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：热、撞击、摩擦等条件下可能爆炸分解。
避免接触的条件：热,冲击,摩擦
须避免接触的物质氧化剂,强碱
危险的分解产物:一氧化碳,二氧化碳,氮氧化物(NOx),氯化氢

模块11.毒理学信息
急性毒性：orl-ratLD50:70mg/kg
ipr-ratLD50:50350ug/kg
scu-musLD50:54mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
洛莫司汀修改号码：4

模块11.毒理学信息
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：mmo-sat100ug/plate(+S9)
mmo-sat7ug/plate(-S9)
cyt-hmn-lym700ug/L
dnd-mus-ivn48mg/kg
致癌性：orl-ratTDLo:50mg/kg
skn-musTDLo:276mg/kg/23W-I
IARC=2A（对人类可能致癌）。
NTP=b（合理预期致癌物）
生殖毒性：无资料
RTECS号码:YS4900000

模块12.生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性/降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):34
土壤中移动性
　log水分配系数：2.83
　土壤吸收系数（Koc）：200
　亨利定律1.8×10-5
constant(PaM3/mol):

模块13.废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门和专家。建议在可燃溶剂中溶解混合，然后在装有后燃和洗涤装置的化
学焚烧炉中慢慢焚烧。如果一次性焚烧大量物质，可能发生爆炸。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规
。

模块14.运输信息
联合国分类：第1项毒害品。
UN编号：2811
正式运输名称：有毒固体,有机物,不另作详细说明
包装等级：III

模块15.法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）:针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
洛莫司汀修改号码：4

模块16-其他信息
N/A

洛莫司汀毒性和生态

：

洛莫司汀生态学数据:

该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

洛莫司汀毒性英文版

洛莫司汀安全信息

符号：
GHS06,GHS08
信号词：Danger
危害声明：H301-H350
警示性声明：P201-P301+P310-P308+P313
个人防护装备：Eyeshields;Faceshields;full-faceparticlerespiratortypeN100(US);Gloves;respiratorcartridgetypeN100(US);typeP1(EN143)respiratorfilter;typeP3(EN143)respiratorcartridges
危害码(欧洲)：T:Toxic;
风险声明(欧洲)：R45
安全声明(欧洲)：S53-S45
危险品运输编码：3249
RTECS号：YS4900000
包装等级：II
危险类别：6.1(a)
海关编码：2924299090

洛莫司汀制备

由2-氨基乙醇与尿素环合为2-噁唑烷酮，再与环已胺反应生成N-（2-羟乙基）-N’-环乙基脲，然后用氯化亚砜氯化得到N-（2-氯乙基）-N’-环已基脲，最后经亚硝化反应制得环已亚硝脲。

洛莫司汀海关

海关编码：2924299090
中文概述：2924299090.其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:30.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,包装
Summary：2924299090.othercyclicamides(includingcycliccarbamates)andtheirderivatives;saltsthereof.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:30.0%

洛莫司汀文献34

更多文献：ExpressionofO(6)-methylguanine-DNAmethyltransferasecauseslomustineresistanceincaninelymphomacells.

Can.J.Vet.Res.79,201-9,(2015)

TheDNArepairproteinO(6)-methylguanine-DNAmethyltransferase(MGMT)causesresistancetonitrosoureasinvarioushumancancers.Inthisstudy,weanalyzedthecorrelationbetweencaninelymphomas…

：
：Preliminarystudyoflomustineinthetreatmentofintracranialmassesindogsfollowinglocalizationbyimagingtechniques.

Semin.Vet.Med.Surg.SmallAnim.5(4),241-5,(1990)

：
：Thenitrosoureas:carmustine(BCNU)andlomustine(CCNU).

CancerTreat.Rev.9(4),313-30,(1982)

：

洛莫司汀英文别名

：1-chloroethyl-3-cyclohexyl-1-nitrosourea
：MFCD00012392
：EINECS235-859-2
：Lomustinum
：Urea,N-(2-chloroethyl)-N'-cyclohexyl-N-nitroso-
：CINU
：CeeNU
：1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea
：Lomustine
：CCNU
：Cecenu
：Lomustina
：Belustine

洛莫司汀重点介绍

【洛莫司汀】凯途网洛莫司汀CAS号：13010-47-4，洛莫司汀MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询洛莫司汀。

抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。

LuoMoSiTing

洛莫司汀