SNX-5422
SNX-5422
常用名：SNX-5422
CAS号：908115-27-5
英文名：PF-04929113(SNX-5422)
中文别名：N/A
SNX-5422名称
中文名：甘氨酸反式-4-[[2-(氨基羰基)-5-[4,5,6,7-四氢-6,6-二甲基-4-氧代-3-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]苯基]氨基]环己酯
英文名：[4-[2-carbamoyl-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]anilino]cyclohexyl]2-aminoacetate
英文别名：更多
SNX-5422生物活性
描述：SNX-5422(PF-04929113)是SNX-2112的前体药物,为可口服的Hsp90抑制剂,Kd值为41nM,同时可诱导Her-2的降解,IC50值为37 nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
IC50:37 nM(Her-2)[1]Kd:41nM(Hsp90)[1]
体外研究：SNX-5422是一种口服有效的Hsp90抑制剂,Kd为41nM,也可诱导Her-2降解,IC50为37nM。SNX-5422对AU565细胞中的Her2和p-ERK稳定性以及A375细胞中的p-S6表现出有效作用,IC50分别为5±1,11±3和61±22nM。SNX-5422还在A375细胞中诱导Hsp70,IC50为13±3nM[1]。SNX-5422(SNX5422;0.5,1,2,5和10μM)以浓度依赖性方式降低细胞活力。此外,SNX-5422(1,3,5,7μM)与等量的HDAC抑制剂(PXD101,SAHA和TSA)联合通过抑制ATC细胞中的PI3K/Akt/mTOR信号传导协同诱导细胞死亡[3]。
体内研究：SNX-5422(50mg/kg,口服)有效抑制HT-29人结肠肿瘤异种移植模型的肿瘤生长,每周给药3次,持续3周(qod×3/2×3)[1]。SNX-5422(20,40mg/kg,po)显着抑制小鼠多发性骨髓瘤(MM)肿瘤生长和血管生成[2]。
激酶实验：简而言之，通过在嘌呤亲和介质上的亲和捕获来分离来自猪脾提取物的Hsp90。然后用测试化合物（SNX-5422）以0.8至500μM的给定浓度攻击负载Hsp90的培养基，并测定在每种浓度下释放的Hsp90的量。得到的IC50值针对ATP配体浓度进行校正，并以表观Kd值表示[1]。
细胞实验：细胞活力由CCK-8测定试剂盒测定。将96孔板上的每个孔中的细胞（5×103/100μL）孵育过夜，并在37℃下用药物（SNX-5422）再处理4小时。使用分光光度计在450nm下测量吸光度。所有实验一式三份进行[3]。
动物实验：雌性裸鼠为11至12周龄，并且在研究的第1天具有18.7-30.5g的体重范围。异种移植物由在无胸腺裸鼠中通过连续移植维持的HT-29人结肠癌肿瘤起始。每只测试小鼠接受在右侧皮下植入的1mm3HT-29肿瘤片段，并且当平均大小接近80-120mm3时监测肿瘤的生长。指定为研究第1天的14天后，个体肿瘤体积为63-126mm3，将动物分成8组，每组10只小鼠，组平均肿瘤体积为93.2-93.9mm3。微粉化SNX-5422预先配制在1％微晶纤维素/0.5%Tween80水溶液中。在研究期间将溶液储存在4℃并在给药前均质化。第1组载体对照小鼠通过口服强饲法从第1天开始接受D5W（5％右旋糖）载体，每隔一天接受三次剂量，接着两天不经处理，持续三个周期（（qod×3）/2×3周，总共九剂）。第2至5组动物以与载体对照组相同的时间表以5,10,25或50mg/kg接受10（（qod×3）/2×3）。每种处理以每20g体重（10mL/kg）0.2mL的体积施用，并按比例调整至动物的体重。每周使用卡尺测量肿瘤[1]。
参考文献：
[1].HuangKH,etal.Discoveryofnovel2-aminobenzamideinhibitorsofheatshockprotein90aspotent,selectiveandorallyactiveantitumoragents.JMedChem.2009Jul23;52(14):4288-305
[2].ChandarlapatyS,etal.SNX2112,asyntheticheatshockprotein90inhibitor,haspotentantitumoractivityagainstHERkinase-dependentcancers.ClinCancerRes.2008Jan1;14(1):240-8.
[3].KimSH,etal.Theheatshockprotein90inhibitorSNX5422hasasynergisticactivitywithhistonedeacetylaseinhibitorsininductionofdeathofanaplasticthyroidcarcinomacells.Endocrine.2016Feb;51(2):274-82.
SNX-5422物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：646.5±55.0°Cat760mmHg
熔点：298-299℃
分子式：C25H30F3N5O4
分子量：521.532
闪点：344.8±31.5°C
精确质量：521.224976
PSA：143.32000
LogP：3.38
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.637
储存条件：-20℃
SNX-5422英文别名
：Glycine,trans-4-[[2-(aminocarbonyl)-5-[4,5,6,7-tetrahydro-6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-1H-indazol-1-yl]phenyl]amino]cyclohexylester
：trans-4-({2-Carbamoyl-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazol-1-yl]phenyl}amino)cyclohexylglycinate
：cc-40
：SNX-5422
：PF04929113
：PF-04929113
SNX-5422重点介绍
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SNX-5422
SNX-5422
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
