4EGI-1

4EGI-1名称

中文名：4EGI-1
英文名：2-[[4-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl]hydrazinylidene]-3-[2-(dihydroxyamino)phenyl]propanoicacid
英文别名：更多

4EGI-1生物活性

描述：4EGI-1是一种eIF4E/eIF4G相互作用抑制剂,抑制eIF4E结合,Kd值为25μM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>真核起始因子(eIF)研究领域>>癌症
靶点：

Kd:25μM(eIF4E/eIF4G)[1]

体外研究：4EGI-1是eIF4E/eIF4G相互作用的抑制剂,针对eIF4E结合的Kd为25μM。4EGI-1破坏eIF4F复合物并抑制哺乳动物细胞中致癌蛋白的表达。4EGI-1(0-40μM)也表现出促凋亡活性并抑制多种癌细胞系的生长[1]。4EGI-1对乳腺癌细胞具有细胞毒性,如SKBR-3,MCF-7和MDA-MB-231细胞,IC50为30μM,对于非CSC(癌症干细胞),IC50为约22μM。4EGI-1增强乳腺CSC分化(40μM),并抑制乳腺CSC诱导的HUVEC管状结构形成(8μM)。此外,4EGI-1选择性地抑制在CSC维持和传播中持续存在的翻译[2]。4EGI-1(50μM)损害U87细胞中eIF4F复合物的形成。4EGI-1(10,50和100μM)通过诱导U87细胞凋亡抑制细胞增殖,细胞凋亡通过Bax激活。4EGI-1在U87细胞中引起线粒体功能障碍,并通过GRP-78激活诱导ER应激[3]。
体内研究：4EGI-1(75mg/kg,ip)抑制乳腺癌干细胞(CSC)肿瘤生长和体内肿瘤血管生成[2]。4EGI-1(75mg/kg,ip)显示对携带U87细胞的小鼠的肿瘤体积和体重有抑制作用[3]。
细胞实验：将1×104个乳腺CSCHMLER（CD44high/CD24low）FA细胞和其他指定的乳腺癌细胞用DMSO或[E]-4EGI-1或[Z]-4EGI-1一系列浓度处理24小时。用细胞活力测定试剂盒对细胞进行细胞活力测定。进行三次独立实验。显示平均IC50结果（平均值±SD，t-检验，双尾）[2]。
动物实验：小鼠[2]在肿瘤异种移植测定中，将1×105个乳腺癌干细胞（CSC）与100μL基质胶/DMEM混合物（基质胶：DMEM=1：2）混合。通过皮下注射将乳腺CSC/基质胶/DMEM混合物注射到NOD/SCID雌性小鼠乳腺中。在肿瘤形成（体积约75mm3，5只小鼠/组），DMSO或75mg/kg[E]-4EGI-1，或75mg/kg[Z]-4EGI-1注射到小鼠中每天腹腔注射30天。每三天测量肿瘤体积。在第30天，处死小鼠并切除肿瘤。测量肿瘤重量。肿瘤组织样本用于免疫组织染色，Western印迹和免疫沉淀分析[2]。
参考文献：

[1].MoerkeNJ,etal.Small-moleculeinhibitionoftheinteractionbetweenthetranslationinitiationfactorseIF4EandeIF4G.Cell.2007Jan26;128(2):257-67.

[2].YiT,etal.4EGI-1targetsbreastcancerstemcellsbyselectiveinhibitionoftranslationthatpersistsinCSCmaintenance,proliferationandmetastasis.Oncotarget.2014Aug15;5(15):6028-37.

[3].WuM,etal.Anti-CancerEffectofCap-TranslationInhibitor4EGI-1inHumanGliomaU87Cells:InvolvementofMitochondrialDysfunctionandERStress.CellPhysiolBiochem.2016;40(5):1013-1028.Epub2016Dec12.

4EGI-1物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：712.2±70.0°Cat760mmHg
分子式：C18H12Cl2N4O4S
分子量：451.28
闪点：384.5±35.7°C
PSA：143.05000
LogP：2.46
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.4mmHgat25°C
折射率：1.714
储存条件：-20℃

4EGI-1合成线路

：

4-(3,4-Dichloro…

312303-66-5

2-硝基苯基丙酮酸

5461-32-5

~65%

4EGI-1

315706-13-9

：文献：Wagner,Gerhard;Chorev,Michael;Moerke,Nathan;Aktas,Huseyin;Halperin,JosePatent:US2010/144805A1,2010;Locationinpatent:Page/Pagecolumn15;16;

4EGI-1英文别名

：(2Z)-2-{[4-(3,4-Dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl]hydrazono}-3-[2-(dihydroxyamino)phenyl]propanoicacid
：eIF4E/eIF4GInteractionInhibitor,4EGI-1
：Benzenepropanoicacid,α-[2-[4-(3,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-2-thiazolyl]hydrazinylidene]-2-(dihydroxyamino)-,(αZ)-
：4EGI-1

4EGI-1重点介绍

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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

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