BMS-935177
BMS-935177
常用名：BMS-935177
CAS号：1231889-53-4
英文名：BMS-935177
中文别名：N/A
BMS-935177名称
中文名：BMS-935177
英文名：7-(2-Hydroxy-2-propanyl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3(4H)-quinazolinyl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide
英文别名：更多
BMS-935177生物活性
描述：BMS-935177是有效,选择性,可逆的布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)抑制剂,IC50值为3nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BTK研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IC50:3nM(BTK)[1]
体外研究：在通过BCR刺激的B细胞中,BMS-935177选择性地抑制几种不同的读数。BMS-935177抑制人RamosB细胞中的钙通量(IC50=27nM)并抑制用抗IgM和抗IgG刺激的外周B细胞中的CD69表面表达。然而,BMS-935177对通过CD40受体与CD40配体刺激的B细胞中的CD69表面表达没有影响。针对含有IgG的免疫复合物驱动的外周血单核细胞(PBMC)中的低亲和力激活Fcγ受体(FcγRIIa和FcγRIII)终点,BMS-935177有效抑制TNFα的产生,IC50值为14nM。BMS-935177分别显示人和小鼠全血中的平均IC50值为550±100(n=11)和2060±240nM(n=3)[1]。
体内研究：当每天以5,20和45mg/kg口服给予小鼠一次时,BMS-935177在第14天抑制IgG同种型的抗KLH抗体,在所有剂量下具有统计学显着的降低。在来自该研究的卫星小鼠中,以5mg/kg给药6,血浆浓度维持在小鼠全血BCR刺激的CD69IC50值2μM以上仅约5小时。从初次免疫当天开始,每日口服10,20和30mg/kg,BMS-935177在该啮齿动物RA模型中提供了明显的剂量依赖性降低临床明显疾病的严重程度和发生率。与载体治疗相比,在10mg/kgBMS-935177时,疾病严重程度降低约40％,并且显示任何疾病迹象的动物的百分比减少了三分之一[1]。
激酶实验：将BMS-935177以10mM溶于DMSO中并以11个浓度评估。向V-bottom384孔板中加入BMS-935177，人重组BTK（1nM），荧光肽（1.5μM），ATP（20μM（Kmapp））和测定缓冲液（20mMHEPES，pH7.4，10mMMgCl2,0.015％Brij35表面活性剂和4mMDTT的1.6％DMSO溶液，终体积为30μL。在室温下孵育60分钟后，通过向每个样品中加入45μL35mMEDTA终止反应。通过电泳分离荧光底物和磷酸化产物（激发，488nm;发射，530nm）分析反应混合物[1]。
动物实验：大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠（255-298g）用于PK研究。为了研究结晶微悬浮剂量后BMS-935177的口服生物利用度，大鼠通过口服强饲法（1,5和20mg/kg），T99.5％10mM柠檬酸盐缓冲液，pH4,0.02％DOSS接受BMS-935177，MethocelA4M。在给药后0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8和24小时口服给药后获得系列血液样品。通过在4℃（1500-2000g）下离心获得的血浆样品储存在-20℃直至分析[1]。小鼠[1]在小鼠抗胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）炎症模型中研究BMS-935177（10和30mg/kg）对载体和地塞米松（Dex）的功效。用四种单克隆抗小鼠II型胶原抗体（各1mg）的混合物腹膜内（ip）注射小鼠。用载体（EtOH：TPGS：PEG300,5：5：90），BMS-935177（10或30mg/kg）或地塞米松（dex，1mg/kg）立即开始每日口服给药。三天后，用1.25mg/kgLPS腹膜内注射小鼠。此后，每周3小时监测小鼠的爪炎症的发展和严重程度[1]。
参考文献：
[1].DeLuccaGV,etal.SmallMoleculeReversibleInhibitorsofBruton’sTyrosineKinase(BTK):Structure-ActivityRelationshipsLeadingtotheIdentificationof7-(2-Hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide(BMS-935177).JMedChem.2016Sep8;59(17):7915-35.
BMS-935177物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：805.4±75.0°Cat760mmHg
分子式：C31H26N4O3
分子量：502.563
闪点：440.9±37.1°C
精确质量：502.200500
LogP：3.98
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±3.0mmHgat25°C
折射率：1.707
储存条件：-20℃
BMS-935177安全信息
危害码(欧洲)：N
BMS-935177英文别名
：9H-Carbazole-1-carboxamide,7-(1-hydroxy-1-methylethyl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3(4H)-quinazolinyl)phenyl]-
：7-(2-Hydroxy-2-propanyl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3(4H)-quinazolinyl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide
：MFCD30470964
：BMS-935177
BMS-935177重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
BMS-935177
BMS-935177
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
