BLU9931
BLU9931
常用名：BLU9931
CAS号：1538604-68-0
英文名：BLU-9931
中文别名：N/A
BLU9931名称
中文名：BLU9931
英文名：N-(2-((6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)quinazolin-2-yl)amino)-3-methylphenyl)acrylamide
英文别名：更多
BLU9931生物活性
描述：BLU9931是一种有效的,选择性的和不可逆的FGFR4抑制剂,IC50分别为3nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
FGFR1:591nM(IC50)
FGFR2:493nM(IC50)
FGFR3:150nM(IC50)
FGFR4:3nM(IC50)
体外研究：在MDA-MB-453细胞中,BLU9931有效抑制FGFR4信号通路的磷酸化。BLU9931抑制表达完整FGFR4信号传导复合物的HCC细胞系的增殖,例如Hep3B,HUH-7和JHH-7细胞系,EC50<1μM。BLU9931还抑制具有完整FGFR4信号传导途径的PDX衍生细胞系的增殖[1]。BLU9931在肝细胞癌模型中诱导肿瘤缩小,该模型表达由FGF19/FGFR4/KLB组成的功能性配体/受体复合物,并且增加了抗FGFR4剂的增加[2]。
体内研究：BLU9931(300mg/kg,po)导致肿瘤消退并且在携带FGF19-扩增的Hep3B肝肿瘤的小鼠中防止这种体重减轻。在携带FGF19过表达PDX的LIXC012异种移植物的小鼠中,用BLU9931(300mg/kg,po)处理也导致肿瘤消退[1]。
激酶实验：在KM下对ATP进行FGFR激酶抑制测定。在存在或不存在给药浓度系列抑制剂的情况下，将皮摩尔至低纳摩尔浓度的FGFR蛋白在1x激酶反应缓冲液（KRB）中与1μMCSKtide和50至250μMμMATP在25℃温育90分钟。。通过添加终止缓冲液终止所有反应，并在CaliperEZReader2上读取板。IC50值符合四参数log[Inhibitor]与具有浮动HillSlope的响应模型。
细胞实验：将建立的和PDX衍生的HCC细胞系接种在96孔板中的相应生长培养基中，使其附着过夜，并用稀释系列的测试化合物处理两次细胞倍增时间。细胞活力由CellTiter-Glo测定，结果表示为减去背景的相对光单位，归一化为DMSO处理的对照。在剂量-反应曲线的顶部和底部平台之间以50％抑制确定相对EC50值。
动物实验：BLU9931在0.5％羧甲基纤维素/1％吐温80中配制，并且每天两次作为悬浮液口服给药。将索拉非尼溶于Cremaphor：EtOH（1：1）中并用盐水或水稀释，得到储备溶液。索拉非尼每日口服一次。所有化合物剂量表示为mg/kg游离碱。对于PK-PD研究，每个治疗组包括3只小鼠。小鼠接受四剂化合物或载体。在最后一次给药后8,12,20和24小时收集血液和肿瘤。通过LC/MS-MS测定血浆中BLU9931的浓度。将每个肿瘤的一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。
参考文献：
[1].HagelM,etal.FirstSelectiveSmallMoleculeInhibitorofFGFR4fortheTreatmentofHepatocellularCarcinomaswithanActivatedFGFR4SignalingPathway.CancerDiscov.2015Apr;5(4):424-37.
[2].PackerLM,etal.Paralog-SpecificKinaseInhibitionofFGFR4:AddingtotheArsenalofAnti-FGFRAgents.CancerDiscov.2015Apr;5(4):355-7.
BLU9931物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C26H22Cl2N4O3
分子量：509.384
精确质量：508.106903
PSA：85.37000
LogP：5.13
外观性状：粉末
折射率：1.677
储存条件：-20℃
BLU9931英文别名
：blu9931
：2-Propenamide,N-[2-[[6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-quinazolinyl]amino]-3-methylphenyl]-
：N-(2-{[6-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-quinazolinyl]amino}-3-methylphenyl)acrylamide
：BLU-9931
BLU9931重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
BLU9931
BLU9931
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
