c-Kit-IN-3
c-Kit-IN-3
常用名：c-Kit-IN-3
CAS号：2363169-01-9
英文名：c-Kit inhibitor 3
中文别名：N/A
c-Kit-IN-3名称
英文名：c-Kit-IN-3
c-Kit-IN-3生物活性
描述：c-Kit-IN-3(Compound18)是一种有效的c-KIT激酶抑制剂,对c-KITwt和c-KITT670I的IC50分别为4nM和8nM。c-Kit-IN-3对近膜结构域中的大多数功能获得性突变,ATP结合口袋中的抗药性突变以及激活环显示出强大的效力。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Kit
靶点：
IC50:4nM(c-KITkinase)[1]
体外研究：c-Kit-IN-3(化合物18；0.1-10μM；6天；原发性GIST患者细胞)表现出剂量依赖性抗增殖作用[1]。c-Kit-IN-3(0.01-1μM；24小时；GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞)处理诱导剂量依赖性细胞凋亡死亡(通过检查切割的PARP和切割的半胱天冬酶3))[1]。c-Kit-IN-3(0.01-1μM；24小时；GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞)处理使所有这三种细胞中的细胞周期停滞到G0/G1期。线[1]。c-Kit-IN-3(0-1μM；24小时)分别阻断c-KitpY703,pY719和pY823在GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞中的自磷酸化。浓度为30nM并抑制下游信号传导介质pAKT(T308/S473),pS6(S235/236)和pERK(T202/204)[1]。c-Kit-IN-3有效抑制CSF1R(IC50:18nM),PDGFRα(IC50:25nM),RET(IC50:34nM)的活性,并且它相对不太有效地抑制DDR1(IC50:135nM),FLT4(IC50:121nM)和PDGFRβ(IC50:97nM)[1]。c-Kit-IN-3(0.006μM-1.37μM)有效抑制c-Kit依赖性GIST癌细胞的生长,如GIST-T1(IC50:0.006μM)；GIST-882(IC50:0.013μM)；GIST-T1-T670I(IC50:0.011μM)；GIST-5R(IC50:0.073μM)；GIST-48B(IC50:1.37μM)[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：原发性GIST患者细胞浓度：0.1μM,0.3μM,1μM,3μM,10μM孵育时间：6天结果：抑制原发性GIST患者细胞的增殖。细胞周期分析[1]细胞系：GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞浓度：0.01μM,0.03μM,0.1μM,0.3μM,1μM孵育时间：24小时结果：在所有这三种细胞系中阻止细胞周期进入G0/G1期。细胞凋亡分析[1]细胞系：GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞浓度：0.01μM,0.03μM,0.1μM,0.3μM,1μM孵育时间：24小时结果：诱导剂量依赖性细胞凋亡死亡。蛋白质印迹分析[1]细胞系：GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞浓度：0.01μM,0.03μM,0.1μM,0.3μM,1μM孵育时间：24小时结果：降低自身磷酸化GIST-T1,GIST-T1-T670I和GIST-5R细胞中的c-KITpY703,pY719和pY823分别为。
体内研究：c-Kit-IN-3(化合物18；40-100mg/kg；口服强饲法；每日；持续11天；持续4周；雌性BALB/c-nu小鼠)治疗剂量依赖性地抑制BaF3-tel-c-Kit-T670I肿瘤进展并且以100mg/kg/天的剂量表现出几乎100%TGI(肿瘤生长抑制)。并且不影响动物体重[1]。动物模型：携带已建立的BaF3-tel-C-KIT-T670I肿瘤异种移植物的雌性BALB/C-nu小鼠[1]剂量：40mg/kg,100mg/kg给药：口服强饲法；每日；持续11天结果：剂量依赖性地抑制BaF3-tel-C-KIT-T670I肿瘤进展,并且以100mg/kg/天的剂量表现出几乎100%的TGI(肿瘤生长抑制)。
参考文献：
[1].WuY,etal.Discoveryof2-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)acetamide(CHMFL-KIT-64)asaNovelOrallyAvailablePotentInhibitoragainstBroad-SpectrumMutantsofc-KITKinaseforGastrointestinalStromalTumors.JMedChem.2019Jul11;62(13):6083-6101.
c-Kit-IN-3物理化学性质
分子式：C26H20ClF3N2O4
分子量：516.90
储存条件：-20°C，密闭，干燥
c-Kit-IN-3重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
c-Kit-IN-3
c-Kit-IN-3
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
