BAY1217389
BAY1217389
常用名：BAY1217389
CAS号：1554458-53-5
英文名：BAY1217389
中文别名：N/A
BAY1217389名称
中文名：BAY1217389
英文名：bay1217389
英文别名：更多
BAY1217389生物活性
描述：BAY1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂,IC50值小于10nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>MPS1信号通路>>细胞骨架>>MPS1研究领域>>癌症
靶点：
Mps1:0.63nM(IC50)
体外研究：BAY1217389抑制Mps1激酶活性,IC50值低于10nM,同时显示出优异的选择性特征。在细胞机械测定中,BAY1217389消除了诺考达唑诱导的SAC活性并诱导过早退出有丝分裂,导致多核和肿瘤细胞死亡。BAY1217389在体外有效抑制肿瘤细胞增殖[1]。
体内研究：BAY1217389在肿瘤异种移植研究中的单一疗法中实现中等功效。然而,根据其独特的作用方式,当与紫杉醇结合时,低剂量的Mps1抑制剂减少紫杉醇诱导的有丝分裂停滞,与SAC活性减弱一致。结果,在广泛的异种移植物模型(包括显示获得性或内在紫杉醇抗性的那些)中,组合疗法在相应MTD下强烈地改善了相对于紫杉醇或Mps1抑制剂单一治疗的功效。BAY1217389显示出良好的耐受性而不会增加对紫杉醇单一疗法的毒性[1]。
激酶实验：通过BIR1161909或BAY1217389对重组人Mps1的抑制在基于TRFRET的体外激酶测定中通过生物素化肽（生物素-Ahx-PWDPDDADITEILG-NH2）的磷酸化来评估。在标准测定条件下，激酶和测试化合物预孵育15分钟，然后通过在10μM加入底物和ATP开始酶反应[1]。
细胞实验：将细胞接种到96孔板中，密度为每孔1,000至5,000个细胞，在补充有10％FCS的适当培养基中。24小时后，用BAY1161909或BAY1217389的连续稀释液一式四份处理细胞。再过96小时后，用戊二醛固定贴壁细胞并用结晶紫染色。IC50值通过4参数拟合[1]计算。
动物实验：小鼠：对于肿瘤异种移植物研究，使用50天龄，平均体重20-22g的雌性无胸腺NMRInu/nu小鼠。当肿瘤达到大约20-40mm2的大小时，根据肿瘤模型的生长，将动物随机分配到治疗组和对照组（8-10只小鼠/组），并用载体处理po（70％聚乙二醇400,5％）乙醇，25％Solutol），BAY1161909，BAY1217389和/或紫杉醇。为了分析体内多倍性和多核诱导，A2780cis荷瘤雌性NMRI裸鼠用紫杉醇（静脉注射一次24mg/kg），BAY1161909每日2次，2.5mg/kg和紫杉醇联合治疗（iv）一次24mg/kg）和BAY1161909（po每日两次，连续2天1mg/kg）[1]。
参考文献：
[1].WengnerAM,etal.NovelMps1KinaseInhibitorswithPotentAntitumorActivity.MolCancerTher.2016Apr;15(4):583-92.
BAY1217389物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C27H24F5N5O3
分子量：561.503
精确质量：561.179932
PSA：89.78000
LogP：4.64
外观性状：粉末
折射率：1.617
储存条件：-20℃
BAY1217389英文别名
：Benzamide,N-cyclopropyl-4-[6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenoxy)-8-[(3,3,3-trifluoropropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-2-methyl-
：N-Cyclopropyl-4-{6-(2,3-difluoro-4-methoxyphenoxy)-8-[(3,3,3-trifluoropropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-2-methylbenzamide
：BAY1217389
BAY1217389重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
BAY1217389
BAY1217389
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
