PRN694
PRN694
常用名:PRN694
CAS号:1575818-46-0
英文名:PRN694
中文别名:N/A
PRN694名称
中文名:PRN694
英文名:PRN694
英文别名:更多
PRN694生物活性
描述:PRN694是一种高度选择且有效的T细胞激酶(ITK)和静息淋巴细胞激酶(RLK)的共价抑制剂,其IC50值分别为0.3和1.4nM。
相关类别:信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ITK研究领域>>炎症/免疫
靶点:
IC50:0.3nM(ITK),1.4nM(RLK)
体外研究:PRN694对ITK和RLK具有高效力,IC50值分别为0.3和1.4nM。使用PRN694预处理,在JurkatT细胞和新鲜分离的原代CD4或CD8T细胞中均抑制CD3介导的CD69诱导。PRN694浓度范围为0.1至1.0μM,可实现CD69诱导的最大抑制。TCR活化途径的免疫印迹分析揭示了PRN694阻断NFAT1,JunB,pIκBα和pERK的活化或核转位。结果显示在高于1nM的所有浓度下用PRN694抑制Ca2+信号传导。数据显示PRN694在超过0.37μM的浓度下显着减弱NK细胞FcR诱导的杀伤。第6天流式细胞术分析显示PRN694显着抑制抗CD3/CD28诱导的CD4和CD8T细胞增殖(p<0.01)[1]。
体内研究:在1小时,6小时和14小时,PRK694的ITK占用率分别为98%,95%和54%。在1小时,6小时和14小时,血浆中PRN694的浓度分别为2.8,0.66和0.027μM。在14小时,PRN694的血浆水平比全血中的IC50低10倍以上。相对于载体,RN694处理也导致显着更低的重量(p<0.05)[1]。结肠炎研究表明,与对照组相比,PRN694处理小鼠结肠上皮细胞中存在的CD4+T细胞数量减少[2]。
激酶实验:将在50mMHepes,pH7.5,10mMMgCl2,0.01%TritonX-100和1mMEGTA中的终浓度为0.5μM的重组ITK与1.5μMPRN694组合90分钟以促进结合。然后将混合物稀释50倍以引发配体与酶的解离,并将10μL转移至Greiner384-孔黑色板。向每个孔中加入铕偶联的抗His6抗体并孵育5分钟,然后加入ITK结合荧光示踪剂。示踪剂作为配体解离的功能与ITK结合,并且通过铕偶联的抗体和平板读数器上的示踪剂之间的时间分辨FRET检测结合。获得的时间点分别为0.25,1,3,6和24小时[1]。
细胞实验:使用含有10%胎牛血清的RPMI1640在37℃和5%CO2下体外培养细胞。用PRN694或其他抑制剂预处理细胞30分钟,然后洗涤两次。然后用1μg/mL可溶性抗CD3刺激T细胞6小时,用于CD69活化,通过流式细胞术检测,或用板结合抗CD3(10μg/mL接种浓度)和可溶性抗体检测45分钟。-CD28(1μg/mL)用于通过免疫印迹分析下游信号。用板结合的抗CD52刺激NK细胞6小时,CD107a/b激活,通过流式细胞术检测,或通过免疫印迹分析下游信号分析45分钟[1]。
动物实验:将小鼠按重量随机分组并用等份的150μL5%恶唑酮在3份乙醇和1份丙酮中对其剃毛的腹部进行致敏。致敏后7天,在右耳的前部和后部用10μL的3%恶唑酮攻击小鼠。左耳用乙醇/丙酮混合物处理。在攻击前1小时,动物接受载体对照(5%乙醇,95%Captex355NP/EF,腹膜内注射5mL/kg),20mg/kgPRN694,5%乙醇,95%Captex(腹膜内)注射5mL/kg)或0.5mg/kg地塞米松(5mL/kg腹腔注射)。对照组动物不接受恶唑酮或药物治疗。在恶唑酮攻击后24小时,处死小鼠,从每只耳朵中冲出7mm圆盘并称重以测量水肿[1]。
参考文献:
[1].ZhongY,etal.Targetinginterleukin-2-inducibleT-cellkinase(ITK)andrestinglymphocytekinase(RLK)usinganovelcovalentinhibitorPRN694.JBiolChem.2015Mar6;290(10):5960-78.
[2].ChoHS,etal.ASmallMoleculeInhibitorofITKandRLKImpairsTh1DifferentiationandPreventsColitisDiseaseProgression.JImmunol.2015Nov15;195(10):4822-31.
PRN694物理化学性质
密度:1.3±0.1g/cm3
沸点:679.8±65.0°Cat760mmHg
分子式:C28H35F2N5O2S
分子量:543.672
闪点:364.9±34.3°C
精确质量:543.247925
LogP:3.92
蒸汽压:0.0±2.1mmHgat25°C
折射率:1.619
储存条件:2-8℃
PRN694英文别名
:N-[(2E)-1-{[(2R)-1-Acryloyl-2-pyrrolidinyl]methyl}-5-({[(2S)-3,3-dimethyl-2-butanyl]amino}methyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-ylidene]-5-(difluoromethyl)-2-thiophenecarboxamide
:K5IZ54DF9G
:2-Thiophenecarboxamide,5-(difluoromethyl)-N-[(2E)-1,3-dihydro-1-[[(2R)-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-2-pyrrolidinyl]methyl]-5-[[[(1S)-1,2,2-trimethylpropyl]amino]methyl]-2H-benzimidazol-2-ylidene]-
PRN694重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药,抗真菌药,抗病毒药和抗原虫药。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: