特拉匹伟

特拉匹伟名称

中文名：特拉匹韦
英文名：telaprevir
中文别名：特拉匹伟|替拉瑞韦|法匹拉韦
英文别名：更多

特拉匹伟生物活性

描述：Telaprevir是一种有效的选择性的可逆HCVNS3-4Aprotease抑制剂,作用于基因1型(H株)NS3蛋白酶结构域和NS4A辅因子肽,Ki为7nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染
靶点：

Ki:7nM(genotype1HCVNS3-4Aprotease)[1]

体外研究：Telaprevir(VX-950)是一种共价,可逆的NS3-4A蛋白酶抑制剂,具有缓慢结合和慢解离机制。Telaprevir在酶抑制中表现出显着不同的动力学,其最明显的例子是结合的酶-抑制剂复合物的非常长的半衰期(58分钟)。Telaprevir与IFN-α在抑制HCV复制和抑制复制子细胞中抗性的出现方面具有中度协同作用。Telaprevir以时间和剂量依赖性方式降低HCVRNA水平。与Telaprevir孵育24,48,72和120小时后的IC50分别确定为0.574,0.488,0.21和0.139μM,表明抑制效应随时间增加。在2％FBS存在下使用48小时孵育进行三次独立实验后,Telaprevir的平均IC50确定为0.354±0.035μM,平均IC90为0.830±0.190μM[1]。Telaprevir(VX-950)是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-4A丝氨酸蛋白酶的有效选择性肽模拟抑制剂,Telaprevir在基因型1bHCV复制子细胞(IC50=354nM)和人体中均表现出优异的抗病毒活性。胎儿肝细胞感染基因型1aHCV阳性患者血清(IC50=280nM)[2]。
体内研究：以10或25mg/kg给予Telaprevir(VX-950)的小鼠血清SEAP活性降低约5倍,其平均值(±SEM)为18.7±8.3％或18.4±5.4％分别与给药载体(100±28％)进行比较。这些数据表明Telaprevir能够抑制小鼠肝脏中的HCVNS3-4A丝氨酸蛋白酶活性,并阻断这些小鼠的切割和随后SEAP分泌到血液循环中[2]。
细胞实验：进行HCV复制子细胞中Telaprevir（VX-950）或IFN-α的IC50，IC90，CC50的测定。简言之，将每孔1×104个复制子细胞接种在96孔板中。第二天，将复制子细胞在37℃下孵育指定的时间，用抗病毒剂在DMEM加2％FBS和0.5％DMSO中连续稀释。使用RNeasy-96试剂盒提取总细胞RNA，并使用定量RT-PCR（QRT-PCR）测定法测定HCVRNA的拷贝数。每个基准点代表细胞培养中五次重复的平均值。使用基于四唑（MTS）的细胞活力测定，在相同的实验设置下测量Telaprevir的细胞毒性。对于用人肝细胞系的细胞毒性测定，使用每孔1×104个亲本Huh-7细胞或每孔4×104个HepG2细胞。为了确定Telaprevir对静息PBMC的细胞毒性，将每孔1×105个细胞与Telaprevir在RPMI-1640培养基（无血清）中孵育48小时，并通过基于MTS的测定确定细胞活力。为了确定VX-950对增殖的PBMC的细胞毒性，将RPMI-1640培养基中每孔1×105个细胞加入到96孔板中，该板用抗人CD3抗体预涂覆。将细胞与Telaprevir和抗人CD28抗体在37℃温育72小时，并在第48和72小时之间通过[3H]胸苷更新确定细胞生长[1]。
动物实验：小鼠[2]通过尾静脉向5只6周龄SCID小鼠（每组6只动物）注射109只IFU/小鼠重组腺病毒Ad-WT-HCVpro-SEAP。每组小鼠口服给予以下剂量之一的Telaprevir（VX-950）：10,25,75,150或300mg/kg。第一次Telaprevir剂量在腺病毒注射前2小时给予，第二剂量在注射后10小时给予。另外一组10只小鼠单独给予载体。在注射后24小时收集血清样品，并将每个Telaprevir给药组中的SEAP活性与载体组的SEAP活性进行比较。大鼠和狗[2]在大鼠和狗中评估Telaprevir（VX-950）的静脉内和口服药代动力学。给予一组体重为250-300g的3只雄性Sprague-Dawley大鼠静脉推注剂量为0.95mg/kg的Telaprevir。在给药前和给药后0.083,0.167,0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6和8小时，将系列血液样品收集在肝素化管中。给一组3只雄性比格犬（8至12kg）静脉推注剂量为3.5mg/kgTelaprevir的10％乙醇，40％聚乙二醇400和50％D5W。在给药前和给药后0.083,0.167,0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,8,12和24小时，将系列血液样品收集在肝素化管中。对于大鼠和狗的口服研究，Telaprevir配制成聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K-30加2％十二烷基硫酸钠，然后以口服强饲法给药。一组3只雄性Sprague-Dawley大鼠（250至300g）口服给予40mg/kgVX-950，并且给予一组4只雄性比格犬（10.9至12.0kg）口服剂量9.6mg/kgVX-950。在两次口服研究中，在给药前和给药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24小时取血样。在静脉内和口服研究中，通过离心获得血浆样品并储存在-70℃直至分析。通过手性液相色谱然后串联质谱（LC/MS/MS）方法分析来自静脉内研究的样品，并使用非手性LC/MS/MS方法分析来自口服研究的样品。
参考文献：

[1].LinK,etal.VX-950,anovelhepatitisCvirus(HCV)NS3-4Aproteaseinhibitor,exhibitspotentantiviralactivitiesinHCvrepliconcells.AntimicrobAgentsChemother.2006May;50(5):1813-22.

[2].PerniRB,etal.PreclinicalprofileofVX-950,apotent,selective,andorallybioavailableinhibitorofhepatitisCvirusNS3-4Aserineprotease.AntimicrobAgentsChemother.2006Mar;50(3):899-909.

[3].ZhangX,etal.DiscoveryandevolutionofaloperinederivativesasanewfamilyofHCVinhibitorswithnovelmechanism.EurJMedChem.2018Jan1;143:1053-1065.

特拉匹伟物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C36H53N7O6
分子量：679.849
精确质量：679.405762
PSA：179.56000
LogP：3.93
折射率：1.584
储存条件：2~8°C

特拉匹伟安全信息

危害码(欧洲)：Xi
安全声明(欧洲)：24/25

特拉匹伟英文别名

：Incivek
：Telaprevir
：VX-950
：Incivo

特拉匹伟重点介绍

【特拉匹伟】凯途网特拉匹伟CAS号：402957-28-2，特拉匹伟MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询特拉匹伟。

抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。

TeLaPiWei

特拉匹偉