Soblidotin
Soblidotin
常用名：Soblidotin
CAS号：149606-27-9
英文名：Auristatin PE
中文别名：N/A
Soblidotin名称
中文名：Soblidotin
英文名：soblidotin
英文别名：更多
Soblidotin生物活性
描述：AuristatinPE是一种新型合成的Dolastatin10衍生物,抑制剂微管(tubulin)聚合。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>微管/微管蛋白信号通路>>细胞骨架>>微管/微管蛋白研究领域>>癌症
靶点：
Tubulin[1]
体外研究：AuristatinPE(TZT-1027)是一种抑制微管蛋白聚合的新型合成dolastatin10衍生物。AuristatinPE对从结肠癌H116和由肺癌PC-6建立的乳腺癌抗性蛋白阳性细胞系建立的过表达p-糖蛋白的细胞系表现出抗肿瘤活性,并且比长春新碱,紫杉醇和多西紫杉醇对这些细胞更有效。线[1]。AuristatinPE(Soblidotin)是多拉司他汀10的合成类似物,其抑制几种肿瘤细胞系的生长并诱导胱天蛋白酶-3依赖性细胞凋亡。AuristatinPE在长春新碱,多西紫杉醇和紫杉醇耐药肿瘤中也显示出抗肿瘤活性,这使其成为一种潜在的化疗药物,可用于对其他微管抑制剂无反应的肿瘤[2]。
体内研究：静脉注射AuristatinPE(TZT-1027)已被证明可有效抑制小鼠体内P388白血病细胞和几种实体肿瘤的生长,并延长动物的存活时间,其抗肿瘤效果已被证明具有优势或可比性参考药物Dolastatin10,顺铂,长春新碱和5-氟尿嘧啶。此外,在异种移植模型中,AuristatinPE在给药后1小时至>24小时减少肿瘤内血液灌注,从而产生肿瘤的出血性坏死[1]。AuristatinPE(Soblidotin)在过度表达VEGF和小鼠结肠肿瘤的肿瘤模型中显示出抗血管作用,血管通透性增加,血管闭合和广泛出血[2]。携带皮下HT-29肿瘤(200mm3)的小鼠每7天给予AuristatinPE(0.5或1.0mg/kg)总共4个周期。在这样的条件下,AuristatinPE(TZT-1027)以剂量依赖性方式抑制HT-29异种移植物的生长。AuristatinPE的共同给药不会干扰PD184352诱导的ERK1/2磷酸化抑制。Ki-67作为增殖细胞标记物的免疫染色证实,与PD184352初始给药后24小时相比,肿瘤切片中此类细胞的数量大大减少,与载体治疗的肿瘤相比明显。单独的AuristatinPE治疗以剂量依赖性方式将HT-29异种移植物中TUNEL阳性细胞的数量增加24小时,并且通过共同施用PD184352增强了这种效果[3]。
动物实验：将小鼠[3]AuristatinPE和长春瑞滨分别溶于0.05M乳酸钠缓冲液（pH4.5）和PBS中。小鼠每7天用PD184352（200mg/kg）或载体口服（每天4次，每6小时）和AuristatinPE（0.25-2.5mg/kg），长春瑞滨（5-20mg/kg）治疗通过静脉注射给予载体（每天一次，第一次给予PD184352后1小时）。用数字卡尺测量肿瘤体积，并根据下式计算:(最长直径）×（最短直径）2/2。在实验期间每2至4天记录体重，肿瘤体积和毒性。
参考文献：
[1].YamamotoN,etal.PhaseIstudyofTZT-1027,anovelsyntheticdolastatin10derivativeandinhibitoroftubulinpolymerization,givenweeklytoadvancedsolidtumorpatientsfor3weeks.CancerSci.2009Feb;100(2):316-21.
[2].FanaleD,etal.Stabilizingversusdestabilizingthemicrotubules:adouble-edgeswordforaneffectivecancertreatmentoption?AnalCellPathol(Amst).2015;2015:690916.
[3].WatanabeK,etal.Blockadeoftheextracellularsignal-regulatedkinasepathwayenhancesthetherapeuticefficacyofmicrotubule-destabilizingagentsinhumantumorxenograftmodels.ClinCancerRes.2010Feb15;16(4):1170-8.
Soblidotin物理化学性质
分子式：C39H67N5O6
分子量：701.97900
精确质量：701.50900
PSA：120.52000
LogP：4.71230
蒸汽压：1.1E-28mmHgat25°C
储存条件：-20°C，密闭，干燥
Soblidotin英文别名
：AuristatinPE
Soblidotin重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
Soblidotin
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
