ML417
ML417
常用名：ML417
CAS号：1386162-69-1
英文名：ML417
中文别名：N/A
ML417名称
英文名：ML417
ML417生物活性
描述：ML417是一种选择性的,可透过血脑屏障的D3多巴胺受体(D3R)激动剂,EC50为38nM。ML417促进D3R介导的β-arrestin易位、G蛋白介导的信号传导和pERK磷酸化,对其他GPCR介导的信号传导影响最小。ML417对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>多巴胺受体信号通路>>神经信号通路>>多巴胺受体研究领域>>神经疾病
靶点：
D3Receptor:38nM(EC50)
体外研究：ML417对1.24µM的D3R表现出Ki。ML417是与D3R激活相关的多个信号通路的充分且有效的激动剂[1]。ML417能有效抑制cAMP的积累,其EC50为86nm,其作用与多巴胺相同。ML417仅对三个靶点显示亚微摩尔亲和力,即β1肾上腺素能受体、5-HT2B血清素能受体和σ-1受体。ML417以1.4nM的EC50刺激D3R-WT的β-逮捕素招募[1]。ML417保护(0.005-5μM；24小时)表达D3R的多巴胺能神经元免受6-OHDA诱导的细胞死亡[1]。
体内研究：小鼠体内药代动力学实验(使用20mg/kg；i.p.)表明,ML417是脑渗透剂,血浆半衰期为3.44小时,大脑半衰期为4.23小时。ML417显示血浆Tmax为0.5小时,Cmax为6500ng/ml,大脑Tmax为0.25小时,Cmax为28000ng/ml[1]。动物模型：6-8周龄雄性C57BL/6小鼠[1]剂量：20mg/kg给药：I.p.(药代动力学分析)结果：脑渗透剂,血浆半衰期3.44小时,脑半衰期4.23小时。血浆Tmax为0.5小时,Cmax为6500ng/ml,大脑Tmax为0.25小时,Cmax为28000ng/ml。
参考文献：
[1].MoritzAE,etal.Discovery,Optimization,andCharacterizationofML417:ANovelandHighlySelectiveD3DopamineReceptorAgonist.JMedChem.2020;63(10):5526‐5567.
ML417物理化学性质
分子式：C22H25N3O3
分子量：379.45
ML417重点介绍
【ML417】凯途网ML417CAS号：1386162-69-1，ML417MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询ML417。
神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
ML417
ML417
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
