BX912
BX912
常用名：BX912
CAS号：702674-56-4
英文名：BX-912
中文别名：N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷羧胺
BX912名称
中文名：N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺
英文名：N-[3-[[5-bromo-4-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethylamino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
中文别名：N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷羧胺
英文别名：更多
BX912生物活性
描述：BX-912是一种有效的PDK1抑制剂,IC50为12nM。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PDK-1研究领域>>癌症
靶点：
IC50:12nM(PDK1),110nM(PKA),410nM(KDR),650nM(CDK2/cyclinE),830nM(Chck1),850nM(c-Kit),1.25μM(PKC),2.1μM(T-Fyn),6.1μM(Insulinreceptor),7.4μM(GSK3β)[1]
体外研究：BX-912还抑制PKA,KDR,CDK2/细胞周期蛋白E,Chck1,c-Kit,PKC,T-Fyn,胰岛素受体和GSK3β,IC50分别为110nM,410nM,650nM,830nM,850nM,1.25分别在激酶测定中μM,2.1μM,6.1μM和7.4μM。在测量PDK1-和PtdIns-3,4-P2-介导的Akt活化的偶联测定中鉴定BX-912,其可以检测PDK1,AKT2的抑制剂或对AKT2活化至关重要的其他步骤。BX-912以直接激酶测定形式(IC50=26)有效抑制PDK1酶活性,尽管BX-912不能阻断预活化的AKT2活性(IC50>10μM)。BX-912与PDK1的ATP结合位点结合。BX-912的氨基嘧啶骨架在PDK1的活性位点采用相似的取向。为了检测BX-912的激酶选择性,测定其对10种不同Ser/Thr和酪氨酸激酶的体外活性的影响,包括相关的AGC激酶PKA和PKCα。相对于PKA,BX-912对PDK1具有9倍选择性。BX-912阻断PTEN阴性PC-3细胞中的PDK1活性。PTEN阴性PC-3细胞显示出Akt的组成型活化,这反映在高水平的PDK1产物磷酸-Thr308-Akt[1]中。
激酶实验：在直接激酶测定和测量PDK1和PtdIns-3,4-P2介导的AKT2活化的偶联测定形式中测定PDK1。对于偶联测定，最终测定混合物（60μL）含有：15mMMOPS，pH7.2,1mg/mL牛血清白蛋白，18mMβ-甘油磷酸酯，0.7mM二硫苏糖醇，3mMEGTA，10mMMgOAc，7.5。μMATP，0.2μCi[γ-33P]ATP，7.5μM生物素化肽底物（生物素-ARRRDGGGAQPFRPRAATF），0.5μL含PtdIns-3,4-P2的磷脂囊泡，60μg纯化的重组人PDK1和172ng纯化的重组人AKT2。在室温下温育2小时后，在链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠上从10μL测定混合物中捕获生物素标记的肽，并通过WallacMicroBeta计数器中的闪烁接近来测量产物形成。形成的产物与孵育时间和加入的PDK1和非活性AKT2的量成比例。PDK1的添加水平不是很理想，因此该检测方法可以灵敏地检测AKT2激活抑制剂以及PDK1或AKT2的直接抑制剂[1]。
细胞实验：细胞系MDA-468，MDA-453，HCT-116，U87-MG，U2OS，PC-3，B16F10和MiaPaCa;LOX无色素人黑素瘤细胞;将以低密度（1,500-3,000个细胞/孔，0.1mL/孔，96孔板）接种的HeLa细胞和HeLa细胞培养过夜。通过在1％DMSO和生长培养基（DMSO的终浓度，0.1％）中加入10μL/孔的BX-912（1,10,100和1000nM），然后短暂摇动来进行化合物处理。将处理过的细胞培养72小时，通过加入10μL代谢染料WST-1测量活力。在平板阅读器中在450nm处读取WST-1信号，并减去无细胞或零时间背景，以计算净信号[1]。
参考文献：
[1].FeldmanRI,etal.Novelsmallmoleculeinhibitorsof3-phosphoinositide-dependentkinase-1.JBiolChem.2005May20;280(20):19867-74.
BX912物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
分子式：C20H23BrN8O
分子量：471.354
精确质量：470.117798
PSA：110.86000
LogP：1.38
折射率：1.750
储存条件：-20°C
BX912安全信息
符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
BX912英文别名
：cc-391
：BX912
：1-Pyrrolidinecarboxamide,N-[3-[[5-bromo-4-[[2-(1H-imidazol-5-yl)ethyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-
：N-{3-[(5-Bromo-4-{[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]amino}-2-pyrimidinyl)amino]phenyl}-1-pyrrolidinecarboxamide
：BX912
：BX-912
BX912重点介绍
【BX912】凯途网BX912CAS号：702674-56-4，BX912MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询BX912。
天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。
BX912
BX912
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
