HDAC-IN-31
HDAC-IN-31
常用名：HDAC-IN-31
CAS号：1916505-13-9
英文名：HDAC-IN-31
中文别名：N/A
HDAC-IN-31名称
英文名：HDAC-IN-31
HDAC-IN-31生物活性
描述：HDAC-IN-31是一种高效、选择性和口服活性的HDAC抑制剂,对于HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8,其IC50s分别为84.90、168.0、442.7、>10000nM。HDAC-IN-31在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。HDAC-IN-31具有良好的抗肿瘤作用。HDAC-IN-31具有研究弥漫性大B细胞淋巴瘤的潜力【1】。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC
靶点：
HDAC1:84.90nM(IC50)
HDAC2:168.0nM(IC50)
HDAC3:442.7nM(IC50)
HDAC8:>10000nM(IC50)
体外研究：HDAC-IN-31(化合物24g)(2µM)对TMD-8、HCT116、A549、MDA-MB-231细胞的生长抑制率分别为2.32%、44.01%、48.53%、64.94%。HDAC-IN-31(1µM)显示出选择性,HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8的IC50分别为84.9、168.0、442.7、>10000nM,HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC9、HDAC6、HDAC11的酶活性分别为81.20%、84.43%、88.07%、92.34%、96.88%、91.98%[1]。HDAC-IN-31(2.5、5、7.5、10µM；24小时)以剂量依赖性方式增加HDAC1、Ace-H3、Ace-H4、裂解PARP、裂解Caspase-3的表达【1】。HDAC-IN-31(0-4µM；24h)以剂量依赖性方式诱导G2/M期细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。细胞增殖测定【1】细胞系：MDA-MB-231、A549、NCI-H460、HCT-116、SK-OV-3、HT-29、COLO678、NCI-H441、22Rv1、786-O、TMD-8、DOHH-2、CCRF-CEM、SU-DHL-2、REC-1、MOLT-4、HUT-78、RS4；11细胞浓度：0-20µM孵育时间：72h结果：MDA-MB-231、A549、NCI-H460、HCT-116、SK-OV-3、HT-29、COLO678、NCI-H441、22Rv1的IC50为2.29、2.85、1.58、1.16、3.17、2.41、8.02、2.62、1.14、0.60、0.31、0.39、0.48、0.51、0.33、0.38、0.80、0.47µM,显示出广谱的抗肿瘤活性1786-O、TMD-8、DOHH-2、CCRF-CEM、SU-DHL-2、REC-1、MOLT-4、HUT-78、RS4；分别为11个细胞。WesternBlot分析【1】细胞系：TMD-8细胞浓度：2.5、5、7.5、10µM培养时间：24小时结果：促进HDAC1、HDAC2、HDAC3底物Ace-H3和Ace-H4乙酰化,呈剂量依赖性。凋亡分析【1】细胞系：TMD-8细胞浓度：0.5、1、2、4µM孵育时间：24小时结果：诱导细胞凋亡呈浓度依赖性。细胞周期分析【1】细胞系：TMD-8细胞浓度：2505001000nm孵育时间：24h结果：细胞周期呈剂量依赖性阻滞于G2/M期。
体内研究：HDAC-IN-31(静脉注射为2mg/kg；静脉注射为10100mg/kg)显示出良好的生物利用度,且具有显著的剂量依赖性[1]。HDAC-IN-31(50,100mg/kg；p.o,每日,连续21天)在TMD-8异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤效果,无明显毒性[1]。HDAC-IN-31在小鼠体内的药代动力学参数【1】。参数第二十四单元g(25mg/kg)Cmaxng·h·mL-13100±231T1/2(po)h4.4±0.3AUC0inf(iv)ng·h·mL-11040±142AUC0inf(po)ng·h·mL-15180±252MRTPOh2.6±0.4F%39.9±2.1ICR小鼠；静脉注射2毫克/千克。；p.o.【1】为25mg/kg。HDAC-IN-31在肿瘤模型中的药代动力学参数【1】。参数单位po(25mg/kg)po(50mg/kg)po(100mg/kg)Cmaxng·h·mL-11700±31714700±102410700±1001AUC0-tng·h·mL-11220±2429710±3149740±230AUC0infng·h·mL-11230±1659730±3419770±332MRT0-th0.750±0.0430.812±0.0231.43±0.56MRT0infh0.805±0.0860.821±0.041111.151±0.32只小鼠；p.o.为25、50、100mg/kg【1】。HDAC-IN-31在肿瘤模型中的药代动力学参数【1】。PK参数单位iv(2mg/kg)po(10mg/kg)po(100mg/kg)Cmaxng·h·mL-13960±41358300±1352T1/2h0.427±0.0161.31±0.271.63±0.52AUC0infng·h·mL-11250±1322670±28657200±1047MRTh0.402±0.0320.919±0.0520.897±0.041CL-mL·kg·min-127.2±1.2F%45.6±1.291.8±2.3ICR小鼠；静脉注射2毫克/千克。；p.o.【1】为10100毫克/千克。HDAC-IN-31在肿瘤模型中的药代动力学参数【1】。PK参数单位猴犬iv(1mg/kg)po(10mg/kg)iv(1mg/kg)po(10mg/kg)Cmaxng·h·mL-18520±3014740±243T1/2h4.31±0.569.14±0.321.65±0.411.51±0.33AUC0infng·h·mL-115700±184253200±12412550±36515100±2004MRTh3.41±0.128.28±0.322.26±0.412.71±0.32CL·kg·min-111.35±0.216.72±0.35VdssL·kg-10.34±0.220.55±0.04F%27.6±2.158.9±1.2日志和猴子；静脉注射1毫克/千克,注射给猴10毫克/千克；静脉注射1毫克/千克,狗注射10毫克/千克。动物模型：ICR小鼠【1】剂量：静脉注射2mg/kg。；25mg/kgp.o.(二甲基亚砜/聚乙二醇200/生理盐水=20:20:60,v/v/v)给药：静脉注射或p.o。结果：显示出较高的口服生物利用度(F=40%)。动物模型：小鼠【1】剂量：25、50、100mg/kg给药：P.o.结果：口服给药没有明显的剂量依赖性。动物模型：ICR小鼠【1】剂量：2、10、100mg/kg(以盐酸形式)给药：静脉注射2mg/kg。；结果：显示出良好的生物利用度,具有明显的剂量依赖性。动物模型：狗和猴子【1】剂量：1,10mg/kg给药：静脉注射1mg/kg。；10mg/kgp.o.结果：不同物种表现出良好的药代动力学特征。动物模型：5-6周,雌性CB。17只SCID小鼠(TMD-8异种移植瘤)【1】剂量：50、100mg/kg给药：P.o,每日,连续21天结果：100mg/kg/d对小鼠肿瘤生长有抑制作用,抑制率为77%,对小鼠内脏器官无明显影响。
参考文献：
[1].CuiH,etal.DesignandsynthesisofHDACinhibitorstoenhancethetherapeuticeffectofdiffuselargeB-celllymphomabyimprovingmetabolicstabilityandpharmacokineticcharacteristics.EurJMedChem.2022Feb5;229:114049.
HDAC-IN-31物理化学性质
分子式：C25H24N4O2
分子量：412.48
HDAC-IN-31重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
HDAC-IN-31
HDAC-IN-31
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
