盐酸巴多昔芬
盐酸巴多昔芬
常用名：盐酸巴多昔芬
CAS号：1229236-86-5
英文名：LY2784544
中文别名：盐酸巴多昔芬
盐酸巴多昔芬名称
中文名：3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
英文名：3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
中文别名：盐酸巴多昔芬
英文别名：更多
盐酸巴多昔芬生物活性
描述：Gandotinib(LY2784544)是一种有效的JAK2抑制剂,IC50为3nM。Gandotinib(LY2784544)也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2和TRKB,IC50分别为4,25,32,44和95nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3信号通路>>表观遗传学>>JAK信号通路>>JAK/STAT信号通路>>JAK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>JAK研究领域>>癌症
靶点：
JAK2:3nM(IC50)
FGFR2:32nM(IC50)
Flt-4:25nM(IC50)
Tyk2:44nM(IC50)
JAK3:48nM(IC50)
FGFR3:106nM(IC50)
KDR:109nM(IC50)
FLT3:4nM(IC50)
TRKB:95nM(IC50)
ALK:138nM(IC50)
MUSK:147nM(IC50)
AURKA:168nM(IC50)
MAP3K9:299nM(IC50)
体外研究：Gandotinib(LY2784544),一种有效的,选择性和ATP竞争性的janus激酶2(JAK2)酪氨酸激酶抑制剂。LY2784544有效抑制Ba/F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖(IC50分别为20和55nM)。相比之下,Gandotinib(LY2784544)在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多(IC50分别为1183和1309nM)。Gandotinib(LY2784544)有效抑制JAK2V617F信号传导(IC50=20nM),但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性,IC50为1183nM。LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖(IC50=55nM),并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba/F3细胞增殖的抑制剂(IC50=1309nM)显着降低效力。Gandotinib(LY2784544)在基于细胞的TF-1JAK2测定中有效(IC50=45nM),并且在NK-92JAK3/JAK1异二聚体测定(942nM)中具有所需的阈值选择性[1]。
体内研究：Gandotinib(LY2784544)有效抑制Ba/F3-JAK2V617F-GFP(绿色荧光蛋白)腹水肿瘤细胞(TED50=12.7mg/kg)中的STAT5磷酸化,并显着降低(P<0.05)Ba/F3-JAK2V617F-GFP肿瘤负荷。JAK2V617F诱导的MPN模型(TED50=13.7mg/kg,每日两次)[1]。
细胞实验：将表达JAK2V617F的Ba/F3细胞置于含RPMI-1640的载体（DMSO）或Gandotinib（LY2784544）（浓度范围0.001-20μM）（1×104细胞/96孔）中。除了添加IL-3（2ng/mL）之外，类似地处理表达野生型JAK2的Ba/F3细胞。孵育72小时后，通过加入CellTiter96AqueousOneSolutionReagent（20μL/孔）评估细胞增殖。使用GraphPadPrism4软件[1]计算抑制细胞增殖的IC50。
动物实验：小鼠[1]通过测量小鼠腹水肿瘤模型中STAT5磷酸化的抑制来评估JAK2V617F信号传导的剂量和时间依赖性体内抑制。将Ba/F3-JAK2V617F-GFP细胞（1×107）植入严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）的腹腔内，并使其发展成腹水肿瘤7天。对于剂量反应研究（6只动物/组），Gandotinib（LY2784544）通过口服强饲法（2.5,5,10,20,40或80mg/kg）给药一次，然后30分钟后收集腹水肿瘤细胞固定，用Mouse-anti-pSTAT5（pY694）AlexaFluor647（1:10稀释）孵育2小时，并通过流式细胞术分析。时间过程研究类似地进行，除了动物用20,40或80mg/kg的Gandotinib（LY2784544）治疗，并且在给药后以0.25-6h的预定间隔收集腹水肿瘤细胞。通过单因素方差分析和Dunnett检验（α=0.05）分析数据。使用四参数逻辑曲线拟合程序分析剂量响应数据。
参考文献：
[1].MaL,etal.DiscoveryandcharacterizationofLY2784544,asmall-moleculetyrosinekinaseinhibitorofJAK2V617F.BloodCancerJ.2013,3,e109.
盐酸巴多昔芬物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C23H25ClFN7O
分子量：469.942
精确质量：469.179321
PSA：86.60000
LogP：2.39
折射率：1.700
储存条件：-20°C
盐酸巴多昔芬安全信息
危害码(欧洲)：Xi
盐酸巴多昔芬英文别名
：cc-18
：Gandotinib[USAN]
：Imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine,3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(4-morpholinylmethyl)-
：3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
：Gandotinib
：S2179_Selleck
：3-(4-Chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(4-morpholinylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
：LY2784544
盐酸巴多昔芬重点介绍
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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
YanSuanBaDuoXiFen
鹽酸巴多昔芬
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
