阿帕他胺
阿帕他胺
常用名：阿帕他胺
CAS号：956104-40-8
英文名：ARN-509
中文别名：N/A
阿帕他胺名称
中文名：阿帕他胺
英文名：arn-509
英文别名：更多
阿帕他胺生物活性
描述：Apalutamide(ARN-509)是有效,竞争性的雄激素受体(AR)拮抗剂,IC50为16nM。
相关类别：信号通路>>其他>>雄激素受体研究领域>>癌症
靶点：
IC50:16nM(Androgenreceptor)[1]
体外研究：在放射性配体结合测定中,阿帕他胺(ARN-509)对GABAA受体也表现出低微摩尔亲和力(IC503μM),因此可能在治疗剂量水平下拮抗GABAA[1]。Apalutamide是一种有效的雄激素受体(AR)拮抗剂,其靶向AR配体结合结构域并阻止AR核转位,DNA结合和AR基因靶标的转录[2]。
体内研究：阿帕他胺(ARN-509)在小鼠和狗中表现出低的全身清除率,高口服生物利用度和长的血浆半衰期,支持每日口服一次。与其长终末半衰期一致,重复剂量研究中阿帕他胺稳态血浆水平增加,导致高C24hr水平和低峰谷比(比率：2.5)。携带LNCaP/AR异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用剂量为1,10或30mg/kg/天的阿帕他胺处理。20只阿帕他汀(30mg/kg/天)处理动物中的13只在第28天肿瘤体积减少>50％,而19只MDV3100(30mg/kg/天)处理的小鼠中有3只[1]。
细胞实验：将胰蛋白酶化的VCaP细胞在无酚红RPMI1640（含5％CSS）中调节至100,000细胞/mL的浓度，并以16μL等分试样分配到CellBIND384孔板中。将细胞温育48小时，然后将配体以16μL体积加入RPMI培养基中。对于拮抗剂模式测定，将配体稀释在也含有30pMR1881的培养基中。孵育7天后，加入16μLCellTiter-Glo发光细胞存活率测定并测量相对发光单位（RLU）[1]。
动物实验：小鼠[1]在SHOSCID雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下对小鼠进行睾丸切除术，并在肿瘤细胞注射前给予2-3天恢复。将LNCaP/AR（cs）细胞悬浮于50％RPMI，50％基质胶中，并以100μL的体积注射5×106个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后24天开始，每周测量肿瘤，并且在注射后40-60天后，将动物随机分成等长平均（150-250mm3）和范围肿瘤负荷的群组。通过口服强饲法每天施用所有化合物（例如，阿帕鲁胺，每天30mg/kg）。使用GraphpadPrism进行统计分析。
参考文献：
[1].CleggNJ,etal.ARN-509:anovelantiandrogenforprostatecancertreatment.CancerRes.2012Mar15;72(6):1494-503.
[2].SmithMR,etal.Phase2StudyoftheSafetyandAntitumorActivityofApalutamide(ARN-509),aPotentAndrogenReceptorAntagonist,intheHigh-riskNonmetastaticCastration-resistantProstateCancerCohort.EurUrol.2016May6.pii:S0302-2838(16)30133
阿帕他胺物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
分子式：C21H15F4N5O2S
分子量：477.435
精确质量：477.088257
PSA：121.42000
LogP：1.30
折射率：1.659
储存条件：-20°C
阿帕他胺合成线路
：
5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶
573762-62-6
4-[(1-氰基环丁基)氨基]…
915087-26-2
硫光气
463-71-8
~63%
阿帕他胺
956104-40-8
：文献：SLOAN-KETTERINGINSTITUTEFORCANCERRESEARCHPatent:WO2008/119015A2,2008;Locationinpatent:Page/Pagecolumn54;
阿帕他胺英文别名
：QCR-211
：4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
：ARN509
：4-{7-[6-Cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide
：Benzamide,4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl
：4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
：N-methyl-4-[7-(6-cyano-5-trifluoromethylpyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluorobenzamide
：4-(7-(6-Cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro(3.4)octan-5-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
：ARN-509
：apalutamide
：cc-670
：4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
：Benzamide,4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl-
阿帕他胺重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
APaTaAn
阿帕他胺
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
