Trilaciclib
Trilaciclib
常用名：Trilaciclib
CAS号：1374743-00-6
英文名：Trilaciclib
中文别名：N/A
Trilaciclib名称
中文名：Trilaciclib
英文名：Trilaciclib
英文别名：更多
Trilaciclib生物活性
描述：Trilaciclib是CDK4/6的抑制剂,对于CDK4和CDK6的IC50值分别为1nM和4nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
IC50:1nM(CDK4),4nM(CDK6)[1]
体外研究：用Trilaciclib(G1T28)孵育24小时诱导强烈的G1细胞周期停滞(时间=0)。在盐酸三氯硅氧烷冲洗后16小时,细胞重新进入细胞周期并证明细胞周期动力学与未处理的对照细胞相似。这些结果表明Trilaciclib引起短暂的,可逆的G1期阻滞。短暂的Trilaciclib介导的CDK4/6敏感细胞G1期细胞周期阻滞降低了与骨髓抑制相关的各种常用细胞毒性化疗药物的体外毒性[1]。
体内研究：Trilaciclib(G1T28)处理在12小时时导致HSPC中增殖的强烈和剂量依赖性抑制,其中EdU掺入在施用后24小时以剂量依赖性方式返回接近基线水平。这些数据表明,单次口服剂量的Trilaciclib可以在体内以剂量依赖性方式在HSPC中产生可逆的细胞周期停滞。在依托泊苷治疗前30分钟给予100mg/kgTrilaciclib的小鼠仅表现出caspase-3/7活性的背景水平。这些数据表明,Trilaciclib可以在体内保护骨髓免受化疗诱导的细胞凋亡。数据表明,在5-FU之前用Trilaciclib治疗可能会降低5-FU诱导的HSPC化疗损伤,从而加速化疗后血细胞计数的恢复[1]。
激酶实验：用300nMTrilaciclib（G1T28）或DMSO（0.1％）处理HS68，WM2664和A2058细胞4,8,16或24小时。使用含有1×HALT蛋白酶和磷酸酶抑制剂的1×放射免疫沉淀测定缓冲液制备全细胞提取物。根据制造商的说明，使用试剂盒测定总蛋白质浓度。对于蛋白质印迹分析，如前所述处理蛋白质。评估总RB和β-微管蛋白作为上样对照的抗体[1]。
细胞实验：用最终浓度为10,30,100,300,1,000或3,000nM的Trilaciclib（G1T28）处理HS68细胞24小时。收获细胞并在冰冷的甲醇中固定。固定细胞用20μg碘化丙啶，50μgRNA酶A在PBS-CMF（无钙镁）+1％BSA，级分V中染色。样品在CyanADP分析仪上处理，并使用软件完成细胞周期分析[1]。
动物实验：小鼠[1]将雌性无胸腺裸鼠植入H69细胞并监测直至治疗开始。一旦肿瘤达到可接受的大小（150mm3），给小鼠服用Trilaciclib（100mg/kg）和拓扑替康的各种组合，每周5天，持续4周。在治疗后测量肿瘤长达60天。在60天之前达到过度肿瘤负荷的所有小鼠被人道地安乐死。使用已建立的方法处理和分析来自用盐酸三环素和/或托泊替康治疗的小鼠的血浆中的拓扑替康和三环素水平。
参考文献：
[1].BisiJE,etal.PreclinicalCharacterizationofG1T28:ANovelCDK4/6InhibitorforReductionofChemotherapy-InducedMyelosuppression.MolCancerTher.2016May;15(5):783-93.
Trilaciclib物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C24H30N8O
分子量：446.548
精确质量：446.254272
LogP：0.87
折射率：1.765
储存条件：2-8℃
Trilaciclib英文别名
：2'-{[5-(4-Methyl-1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}-7',8'-dihydro-6'H-spiro[cyclohexane-1,9'-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6'-one
：G1T28
：Spiro[cyclohexane-1,9'(6'H)-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6'-one,7',8'-dihydro-2'-[[5-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-
：Trilaciclib
：UNII:U6072DO9XG
：G1T28
Trilaciclib重点介绍
【Trilaciclib】凯途网TrilaciclibCAS号：1374743-00-6，TrilaciclibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Trilaciclib。
癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
Trilaciclib
Trilaciclib
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
