AMG-3969
AMG-3969
常用名：AMG-3969
CAS号：1361224-53-4
英文名：AMG-3969
中文别名：N/A
AMG-3969名称
中文名：AMG-3969
英文名：2-{4-[(2S)-4-[(6-Amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]phenyl}-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
英文别名：更多
AMG-3969生物活性
描述：AMG-3969是有效的葡萄糖激酶-葡糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)相互作用的干扰物,IC50值为4nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>葡萄糖激酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:4nM(GK-GKRP)[1]
体外研究：AMG-3969具有强大的细胞活性,EC50为0.202μM,IC50为4nM[1],[2]。它有效地逆转了GKRP对GK活性的抑制作用,并促进体外GK易位(分离的肝细胞)[3]。
体内研究：AMG-3969在大鼠中具有良好的体内药代动力学(PK)特性(75％),并且以剂量依赖性方式显着降低血糖水平db/db小鼠[1]。AMG-3969(100mg/kg)显示血糖显着降低,在8小时时观察到强效(降低56％)[2]。AMG-3969在三种糖尿病模型中显示剂量依赖性功效：饮食诱导的肥胖(DIO),ob/ob和db/db小鼠;然而,AMG-3969在血糖正常的C57BL/6(B6)小鼠中降低血糖无效。AMG-3969在促进碳水化合物底物方面非常有效。AMG-3969表现出碳水化合物氧化的延长变化,观察到单次剂量后第二天晚上和第二天呼吸交换比增加[3]。
动物实验：小鼠：在研究中使用糖尿病db/db小鼠。在上午8:00，通过眼眶后窦穿刺对小鼠进行放血，并确定血糖值并用于使其平均值相似的动物随机化，并且仅包括血糖范围在300和500mg/dL之间的小鼠。。在上午9:00加入载体（2％羟丙基甲基纤维素，1％吐温80，用MSA调节的pH2.2）或AMG-3969（10,30,100mg/kg）。在治疗后4,6或8小时测量血糖。在每个时间点，分析15μL全血样品的药物暴露[2]。
参考文献：
[1].LloydDJ,etal.Antidiabeticeffectsofglucokinaseregulatoryproteinsmall-moleculedisruptors.Nature.2013Dec19;504(7480):437-40.
[2].NishimuraN,etal.Smallmoleculedisruptorsoftheglucokinase-glucokinaseregulatoryproteininteraction:3.Structure-activityrelationshipswithinthearylcarbinolregionoftheN-arylsulfonamido-N’-arylpiperazineseries.JMedChem.2014Apr10;57(7):3094-116.
[3].StJeanDJJr,etal.Smallmoleculedisruptorsoftheglucokinase-glucokinaseregulatoryproteininteraction:2.Leveragingstructure-baseddrugdesigntoidentifyanalogueswithimprovedpharmacokineticprofiles.JMedChem.2014Jan23;57(2):325-38.
AMG-3969物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：648.8±65.0°Cat760mmHg
分子式：C21H20F6N4O3S
分子量：522.464
闪点：346.2±34.3°C
精确质量：522.116028
LogP：4.51
外观性状：白色至类白色固体
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.598
储存条件：-20℃
AMG-3969英文别名
：2-{4-[(2S)-4-[(6-Amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]phenyl}-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
：Benzenemethanol,4-[(2S)-4-[(6-amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]-α,α-bis(trifluoromethyl)-
：AMG-3969
AMG-3969重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
AMG-3969
AMG-3969
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
