Altiratinib
Altiratinib
常用名：Altiratinib
CAS号：1345847-93-9
英文名：Altiratinib
中文别名：N/A
Altiratinib名称
中文名：Altiratinib
英文名：N-(4-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
英文别名：更多
Altiratinib生物活性
描述：Altiratinib(DCC-2701)是多靶点激酶抑制剂,抑制MET,TIE2,VEGFR2,FLT3,Trk1,Trk2和Trk3的IC50值分别为2.7,8,9.2,9.3,0.85,4.6,0.83nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FLT3信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TrkReceptor研究领域>>癌症
靶点：
VEGFR2:9.2nM(IC50)
Trk1:0.85nM(IC50)
Trk2:4.6nM(IC50)
Trk3:0.93nM(IC50)
MET:2.7nM(IC50)
TIE2:8nM(IC50)
FLT3:9.3nM(IC50)
体外研究：Altiratinib还抑制MET同种型METD1228H,METD1228N,METY1230C,METY1230D,METY1230H,METM1250T,IC50分别为3.6,1.3,1.2,0.37,1.5和6nM。Altiratinib抑制MET磷酸化,IC50值分别为0.85和2.2nM。在U-87胶质母细胞瘤细胞系中,MET和HGF都表达。Altiratinib阻断这些细胞中MET磷酸化的自分泌活化(IC50=6.2nM)。Altiratinib有效抑制MET扩增的EBC-1和MKN-45细胞以及TPM3-TRKA融合KM-12细胞中的细胞增殖。已知MET的活化增加癌细胞的运动性和侵袭性：Altiratinib抑制HGF诱导的A549细胞迁移,IC50为13nM。Altiratinib还抑制FLT3-ITD突变体MV-4-11细胞增殖,IC50为12nM[1]。
体内研究：单次口服剂量30mg/kg的Altiratinib在整个24小时内导致>95％的MET磷酸化抑制。单次10mg/kg口服剂量的Altiratinib在给药后24小时显示出12小时的MET磷酸化完全抑制和73％的抑制。每天两次以10mg/kg给药的Altiratinib导致BLI信号显着降低90％。Altiratinib具有适合口服给药的性质,并具有显着的血脑屏障渗透性,这是最终治疗脑癌和脑转移的重要因素[1]。
细胞实验：将阿替拉替尼分配到测定板中。将细胞加入96孔（EBC-1，M-NFS-60和SK-MEL-28：2,500个细胞/孔;MKN-45：5,000个细胞/孔;MV-4-11：10,000个细胞/孔）或384孔板（A375和HCT-116：625个细胞/孔;BT-474，KM-12，PC-3和U-87-MG：1,250个细胞/孔）。将板孵育72小时。使用刃天青素使用刃天青定量活细胞，其中激发波长为540nm，发射波长为600nm[1]。
动物实验：小鼠：皮下接种雌性裸鼠。在第9天至第10天，当肿瘤体积平均达到326mg时，将小鼠随机分配到组中并且一次口服给予0.4％HMPC，（n=3）;Altiratinib30mg/kg（n=21）;或Altiratinib，10mg/kg（n=21）。在指定的时间点，收集全血和肿瘤。进行药代动力学分析。在Western印迹分析方法[1]中处理肿瘤样品。
参考文献：
[1].SmithBD,etal.AltiratinibInhibitsTumorGrowth,Invasion,Angiogenesis,andMicroenvironment-MediatedDrugResistanceviaBalancedInhibitionofMET,TIE2,andVEGFR2.MolCancerTher.2015Sep;14(9):2023-34.
Altiratinib物理化学性质
分子式：C26H21F3N4O4
分子量：510.46500
精确质量：510.15100
PSA：109.42000
LogP：5.21610
外观性状：whitesolid
储存条件：-20℃
Altiratinib英文别名
：altiratinib
：N-(4-(2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yloxy)-2,5-difluorophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
Altiratinib重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
Altiratinib
Altiratinib
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
