达格列净

达格列净名称

中文名：达格列嗪
英文名：dapagliflozin
中文别名：特拉匹韦|SGLT2抑制|达格列净|(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇|(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇
英文别名：更多

达格列净生物活性

描述：Dapagliflozin(BMS-512148)是用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>SGLT研究领域>>代谢疾病
靶点：

SGLT2[1]

体外研究：Dapagliflozin预处理缺氧HK2细胞以剂量依赖性方式显着改善细胞活力。Dapagliflozin可降低缺氧HK2细胞中Bax的表达,Bax/Bcl2比值和PARP的表达[2]。
体内研究：在11mM葡萄糖时,达格列嗪将胰高血糖素释放从对照的18％提高至32％,而达格列嗪在1mM葡萄糖时的添加效果较小。在中等葡萄糖浓度为6mM时,在不存在或存在达格列嗪的情况下,胰高血糖素分泌估计分别为对照的24％和30％[1]。Dapagliflozin预处理显着减少IR损伤肾脏中TUNEL阳性细胞的数量。Dapagliflozin预处理显着提高小鼠IR损伤的肾小管细胞中HIF1的表达[2]。Dapagliflozin(10mg/kg,op)引起SGLT2i小鼠尿糖的显着增加。Dapagliflozin通过减少交感神经活动来急剧抑制BAT产热。Dapagliflozin可增强肝脏糖异生和糖原分解[3]。
细胞实验：为了进行细胞存活测定，在用载体或达格列嗪预处理在30分钟缺血中孵育24小时后收集细胞，并用台盼蓝染色计数存活细胞。通过量化相对存活的处理细胞数除以未处理细胞的存活数来确定存活百分比。
动物实验：将体重30-33g的10周龄雄性C57BL/6小鼠分成5组：载体（Vh）处理的假（n=5），达格列嗪处理的假（n=5），Vh处理的IR（n=7），达格列嗪处理的IR（n=7），和阿苯达唑和达格列嗪处理的IR（n=7）。在手术前24小时开始，通过口服强饲法以10mg/kg/天的剂量给予达格列嗪2天。在IR手术前1小时皮下注射阿苯达唑。
参考文献：

[1].PedersenMG,etal.Dapagliflozinstimulatesglucagonsecretionathighglucose:experimentsandmathematicalsimulationsofhumanA-cells.SciRep.2016Aug18;6:31214.

[2].Yoon-KyungChang,etal.Dapagliflozin,SGLT2Inhibitor,AttenuatesRenalIschemia-ReperfusionInjury.PLoSOne.2016;11(7):e0158810.

[3].ChibaY,etal.Dapagliflozin,aSodium-GlucoseCo-Transporter2Inhibitor,AcutelyReducesEnergyExpenditureinBATviaNeuralSignalsinMice.PLoSOne.2016Mar10;11(3):e0150756.

[4].AkahaneK,etal.EfficacyofMitiglinideCombinedwithDapagliflozininStreptozotocin-nicotinamide-inducedType2DiabeticRatsandinZuckerFattyRats.DrugRes(Stuttg).2015Aug;65(8):416-21.

[5].SakaedaT,etal.Susceptibilitytoseriousskinandsubcutaneoustissuedisordersandskintissuedistributionofsodium-dependentglucoseco-transportertype2(SGLT2)inhibitors.IntJMedSci.2018Jun13;15(9):937-943.

达格列净物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：609.0±55.0°Cat760mmHg
分子式：C21H25ClO6
分子量：408.873
闪点：322.1±31.5°C
精确质量：408.133972
PSA：99.38000
LogP：4.42
外观性状：浅黄色到白色AM或PHOUS固体
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.614
储存条件：室温

达格列净合成线路

：

(3R,4S,5S,6R)-2…

461432-24-6

~43%

达格列净

461432-26-8

：文献：WO2010/48358A2,;Page/Pagecolumn32-33;WO2010/048358A2
：

甲基1-C-[4-氯-3-[…

714269-57-5

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：US2008/4336A1,;Page/Pagecolumn21-22;
：

葡萄糖酸内酯

90-80-2

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：WO2013/152476A1,;
：

2-氯-5-碘苯甲酸

19094-56-5

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：WO2013/152476A1,;
：

(3R,4S,5R,6R)-3…

32469-28-6

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：WO2013/152476A1,;
：

5-溴-2-氯苯甲酸

21739-92-4

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：JournalofMedicinalChemistry,,vol.57,#4p.1236-1251
：

4-(5-溴-2-氯苄基)苯酚

864070-18-8

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：JournalofMedicinalChemistry,,vol.57,#4p.1236-1251
：

1,6-脱水-β-D-葡萄糖

498-07-7

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：US2014/128595A1,;
：

5-溴-2-氯苯甲酰氯

21900-52-7

~%

达格列净

461432-26-8

：文献：JournalofMedicinalChemistry,,vol.57,#4p.1236-1251

达格列净制备

5-溴-2-氯苯甲酸经酰氯化、与苯乙醚发生付-克反应、还原羰基得5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲烷，再与2，3，4，6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1，5-内酯缩合、异头碳羟基醚化、脱保护得2-氯-5-（1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-I-基）-4’-乙氧基二苯甲烷，然后以Et3SiH/BF3·OEt2还原脱除甲氧基、乙酐酯化、水解制得降糖药达格列净，总收率约40%。

达格列净英文别名

：D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-,(1S)
：Dapagliflozin
：Forxiga
：D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-,(1S)-
：(1S)-1,5-Anhydro-1-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-D-glucitol
：Forxiga(TN)
：[14C]-Dapagliflozin
：(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
：dapaglifozin
：(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-(hydroxymethy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
：Farxiga
：S1548_Selleck
：(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
：BMS512148

达格列净重点介绍

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杂环化合物广泛存在于自然界，如核酸、多数维生素、叶绿素、血红素、多数生物碱、色素等。部分杂环化合物具有芳香性，如植物中的香豆酮、茉莉酮，动物中的灵猫酮等。合成农药中有许多是这类化合物，如除草剂阿特拉津、杀草强、麦草净，杀虫剂氟克螨、喹硫磷，杀菌剂灭菌净、克杀螨等。简单杂环化合物为有机化工重要原料。 构成环系的原子除碳原子外还含有O，S，N等杂原子的环状化合物统称为杂环化合物。

DaGeLieJing

達格列凈