PDK1抑制剂
PDK1抑制剂
常用名：PDK1抑制剂
CAS号：1276110-06-5
英文名：HS-173
中文别名：N/A
PDK1抑制剂名称
中文名：PDK1抑制剂
英文名：ethyl6-(5-(phenylsulfonamido)pyridin-3-yl)imidazo[1,2-a]-pyridine-3-carboxylate
英文别名：更多
PDK1抑制剂生物活性
描述：HS-173是一种新颖的PI3K抑制剂,常用于癌症研究。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
PI3Kα:0.8nM(IC50)
体外研究：HS-173(0.1-10μM)以剂量和时间依赖性方式降低细胞活力。HS-173通过剂量依赖性地抑制胰腺癌细胞中的集落形成而显示出显着的药物反应。HS-173抑制TGF-β诱导的胰腺癌细胞的迁移和侵袭。HS-173抑制TGF-β诱导的上皮间质转化(EMT)[1]。HS-173处理以剂量和时间依赖性方式降低两个肝星状细胞系中的细胞活力。HS-173在G2/M期诱导细胞周期停滞。HS-173处理增加了切割的半胱天冬酶-3的表达并降低了HSC-T6细胞中Bcl-2的表达。HS-173抑制HSCs中促纤维化介质和ECM降解调节剂的表达[2]。索拉非尼和HS-173的组合协同抑制胰腺癌细胞系中的细胞增殖。索拉非尼和HS-173的组合抑制RAF/MAPK和PI3K/AKT信号通路中的关键酶[3]。
体内研究：HS-173(10mg/kg,ip)显着增加TUNEL的表达,切割caspase-3以及肿瘤组织中PCNA的表达降低。HS-173处理降低肿瘤组织中的p-AKT和p-Smad2。HS-173(10和30mg/kg)可显着降低肺和肝脏的转移负荷[1]。HS-173(10和20mg/kg)抑制具有CCl4诱导的肝纤维化动物模型的小鼠中的ECM积聚和PI3K/Akt信号传导。在CCl4诱导的肝纤维化小鼠中,HS-173明显抑制p-Akt和p-P70S6K的表达以及胶原蛋白I和波形蛋白的表达降低[2]。
细胞实验：使用MTT测定进行细胞活力。简而言之，在孵育24小时后，将细胞以5000-7000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。在第二天，除去培养基，在培养24,48或72小时后，用载体作为阴性对照或各种浓度的HS-173（0.5-10μM）处理细胞。在相应时间温育后，向每个孔中加入10％的MTT溶液（2mg/mL），并将细胞在37℃下再温育4小时。将形成的甲crystals晶体溶解在DMSO（100或300μL/孔）中，持续摇动5分钟。然后用酶标仪在540nm处读取板的吸光度。每次分析评估三个重复孔。
动物实验：将雄性BALB/c小鼠（4周龄，体重18-20g）随意喂养标准大鼠饲料和自来水，并在21℃下保持12小时黑暗/光照循环。在适应期一周后，将Panc-1细胞（5×106个细胞/小鼠）接种在小鼠的右胁腹中。在达到50mm3的平均肿瘤体积后，将小鼠随机分成两组，每组5只小鼠;对照组用载体治疗，实验组每周腹腔注射HS-173（10mg/kg）三次，共26天。每周测量三次体重和肿瘤大小。在实验结束时，处死小鼠并收获原发性肿瘤。将肿瘤称重，拍照并分成两部分用于Western印迹和IHC分析。对于IHC分析，将组织立即在4％PFA中固定过夜，并进行蛋白质印迹分析，将组织在液氮中快速冷冻。
参考文献：
[1].RummanM,etal.HS-173,anovelPI3KinhibitorsuppressesEMTandmetastasisinpancreaticcancer.Oncotarget.2016Oct25.
[2].SonMK,etal.HS-173,anovelPI3Kinhibitor,attenuatestheactivationofhepaticstellatecellsinliverfibrosis.SciRep.2013Dec11;3:3470.
[3].YunSM,etal.SynergisticanticanceractivityofHS-173,anovelPI3KinhibitorincombinationwithSorafenibagainstpancreaticcancercells.CancerLett.2013May1;331(2):250-61.
[4].KimO,etal.Designandsynthesisofimidazopyridineanaloguesasinhibitorsofphosphoinositide3-kinasesignalingandangiogenesis.JMedChem.2011Apr14;54(7):2455-66.
PDK1抑制剂物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C21H18N4O4S
分子量：422.457
精确质量：422.104889
PSA：111.04000
LogP：4.04
外观性状：粉末
折射率：1.672
储存条件：-20℃
PDK1抑制剂英文别名
：Ethyl6-{5-[(phenylsulfonyl)amino]-3-pyridinyl}imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate
：Imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylicacid,6-[5-[(phenylsulfonyl)amino]-3-pyridinyl]-,ethylester
：HS-173
PDK1抑制剂重点介绍
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天然产物从自然界存在的生物体内分离、提取得到的有机化合物称为天然产物。它们是在动、植物体内，通过生化作用和光合作用形成的。
PDK1YiZhiJi
PDK1抑制劑
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
