二磷酸莫替沙尼
二磷酸莫替沙尼
常用名：二磷酸莫替沙尼
CAS号：857876-30-3
英文名：Motesanib Diphosphate (AMG-706)
中文别名：N/A
二磷酸莫替沙尼名称
中文名：二磷酸莫替沙尼
英文名：N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide,phosphoricacid
英文别名：更多
二磷酸莫替沙尼生物活性
描述：MotesanibDiphosphate是一种有效的VEGFR1/2/3的ATP竞争性抑制剂,IC50值为2nM/3nM/6nM,与对Kit的选择性相似,是PDGFR和Ret的10倍多。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Kit研究领域>>癌症
靶点：
VEGFR1:2nM(IC50)
VEGFR2:3nM(IC50)
VEGFR3:6nM(IC50)
体外研究：Motesanib对人VEGFR家族具有广泛的活性,对EGFR,Src和p38激酶的选择性超过1000倍。Motesanib显着抑制VEGF诱导的HUVEC细胞增殖,IC50为10nM,而对bFGF诱导的增殖几乎没有影响,IC50>3,000nM。Motesanib还有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化,IC50分别为207nM和37nM,但对EGF诱导的EGFR磷酸化和A431细胞的细胞活力无效[1]。尽管对单独的HUVEC细胞生长几乎没有显示出抗增殖活性,但Motesanib治疗使细胞对分次辐射显着敏感[2]。
体内研究：莫特塞尼(100mg/kg)以时间依赖性方式显着抑制VEGF诱导的血管通透性。每天两次口服莫特沙尼或每天一次有效地以剂量依赖性方式使用大鼠角膜模型抑制VEGF诱导的血管生成,ED50分别为2.1mg/kg和4.9mg/kg。通过选择性靶向肿瘤细胞中的新血管形成,Motesanib诱导已建立的A431异种移植物的剂量依赖性肿瘤消退[1]。Motesanib联合放射线在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性[2]。莫特沙尼治疗还诱导MCF-7,MDA-MB-231或Cal-51异种移植物的肿瘤生长和血管密度的显着剂量依赖性降低,当与多西紫杉醇或他莫昔芬组合时,其可显着增强[3]。
激酶实验：使用均相时间分辨荧光（HTRF）测定法为每种酶建立最佳酶，ATP和底物（胃泌素肽）浓度。使用每种酶的ATP浓度为三分之二Km，对每种酶以10点剂量-反应曲线测试Motesanib。大多数测定由与激酶反应缓冲液[20mMTris-HCl（pH7.5），10mMMgCl2,5mMMnCl2,100mMNaCl，1.5mMEGTA]混合的酶组成。在每次测定之前加入终浓度为1mMDTT，0.2mMNaVO4和20μg/mLBSA。对于所有测定，在HTRF反应之前立即加入5.75mg/mL链霉抗生物素蛋白-别藻蓝蛋白和0.1125nMEu-PT66。将板在室温下孵育30分钟并在Discovery仪器上读数。使用Levenberg-Marquardt算法将IC50值计算为四参数逻辑方程。
细胞实验：用不同浓度的莫特塞尼预孵育细胞2小时，并用50ng/mLVEGF或20ng/mLbFGF再暴露72小时。用DPBS洗涤细胞两次，并将板在-70℃下冷冻24小时。通过添加CyQuant染料评估增殖，并在Victor1420工作站上读取平板。使用Levenberg-Marquardt算法将IC50数据计算为四参数逻辑方程。
动物实验：将A431细胞在含有10％FBS和青霉素/链霉素/谷氨酰胺的DMEM（低葡萄糖）中培养。通过胰蛋白酶消化收获细胞，洗涤，并在无血清培养基中调节至5×107/mL的浓度。用左侧胁腹中的1×107个细胞在0.2mL中攻击动物皮下。此后大约10天，基于初始肿瘤体积测量对小鼠进行随机化，并用载体（Ora-Plus）或Motesanib处理。每周两次和/或在处死当天记录肿瘤体积和体重。用Pro-Max电子数字卡尺测量肿瘤体积，并使用公式长度（mm）×宽度（mm）×高度（mm）计算并以mm3表示。数据表示为平均值±SE。重复测量ANOVA，然后使用Scheffe事后检验进行多重比较，用于评估观察到的差异的统计学显着性[1]。
参考文献：
[1].PolverinoA,etal.AMG706,anoral,multikinaseinhibitorthatselectivelytargetsvascularendothelialgrowthfactor,platelet-derivedgrowthfactor,andkitreceptors,potentlyinhibitsangiogenesisandinducesregressionintumorxenografts.CancerRes.2006Sep1;66(17):8715-21.
[2].KruserTJ,etal.Augmentationofradiationresponsebymotesanib,amultikinaseinhibitorthattargetsvascularendothelialgrowthfactorreceptors.ClinCancerRes,2010,16(14),3639-3647.
[3].CoxonA,etal.Broadantitumoractivityinbreastcancerxenograftsbymotesanib,ahighlyselective,oralinhibitorofvascularendothelialgrowthfactor,platelet-derivedgrowthfactor,andKitreceptors.ClinCancerRes,2009,15(1),110-118.
二磷酸莫替沙尼物理化学性质
沸点：858.7ºCat760mmHg
分子式：C22H29N5O9P2
分子量：569.441
闪点：473.1ºC
精确质量：569.144043
PSA：257.57000
LogP：2.78190
储存条件：-20°C
二磷酸莫替沙尼英文别名
：AMG-706.MotesanibDiphosphate
：MotesanibDiphosphate(AMG-706)
：S1032_Selleck
：N-(3,3-Dimethyl-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl)-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]nicotinamidephosphate(1:2)
：AMG-706
：MotesanibDiphosphate
：Motesanibdiphosphate(USAN)
：Motesanib(Diphosphate)
：3-Pyridinecarboxamide,N-(2,3-dihydro-3,3-dimethyl-1H-indol-6-yl)-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]-,phosphate(1:2)
：UNII-T6Q3060U91
二磷酸莫替沙尼重点介绍
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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
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二磷酸莫替沙尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
