MK-4074
MK-4074
常用名：MK-4074
CAS号：1039758-22-9
英文名：MK-4074
中文别名：N/A
MK-4074名称
中文名：MK-4074
英文名：MK-4074
MK-4074生物活性
描述：MK-4074是乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase)的肝特异性抑制剂,IC50值约为3nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>乙酰辅酶A羧化酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:3nM(Acetyl-CoACarboxylase)[1]
体外研究：MK-4074强烈抑制ACC1和ACC2,IC50值约为3nM。MK-4074具有高度肝脏特异性,因为它是仅存在于肝细胞中的有机阴离子转运蛋白(OATP)转运蛋白的底物,并且MK-4074从肝细胞向胆汁的排泄依赖于MRP2外排转运蛋白[1]。
体内研究：在男性KKAy小鼠,肥胖,2型糖尿病和脂肪肝的小鼠模型中,单次口服剂量的MK-4074(0.3-3mg/kg)以剂量依赖性方式显着降低DNL,ID50值为0.9施用后1小时mg/kg。在时间进程研究中,口服30mg/kg的MK-4074分别在给药后4,8和12小时使肝DNL降低83％,70％和51％。单次口服剂量的MK-4074(30和100mg/kg)显着增加血浆总酮(肝脏FAO的替代生物标志物)1.5倍至3倍,最长达8小时[1]。
激酶实验：通过螯合色谱法从表达重组ACC的FM3A或Sf9细胞或通过Softlink抗生物素蛋白树脂层析从肝脏中纯化重组ACC蛋白。将纯化的ACC蛋白与MK-4074一起在含有5mMATP，250mM乙酰-CoA，4.1mMNaHCO3,0.086mMNaH14CO3,20mM柠檬酸钾，20mMMgCl2,2mMDTT，0.5mg/mLBSA的测定缓冲液中孵育。50mMHEPES-Na（pH7.5）在37°C下保持40分钟[1]。
细胞实验：对于DNL和FAO的细胞测定，将细胞与MK-4074预孵育1小时。然后将细胞与65-260mM14C-标记的乙酸盐或0.018mM3H-标记的棕榈酸盐分别再孵育1-3小时，用于DNL或FAO测定。孵育后，分别提取细胞内14C标记的脂质和释放的3H标记的脂肪酸，并分别测量DNL和FAO[1]。
动物实验：小鼠[1]研究在雄性KKAy小鼠或C57BL/6J小鼠中进行。给KKAy小鼠喂食食物，同时在研究前给C57BL/6J小鼠喂食高脂肪饮食（45％脂肪）3周。在施用MK-4074之前，用载体（蒸馏水，0.2mL/小鼠）处理小鼠7天，以使小鼠适应口服给药。在研究时动物是天真的药物。小鼠单独收纳。在肝切片研究之前，给予雄性KKAy小鼠（n=10-11/组）单次口服剂量的MK-4074（0.3至3mg/kg）。在测量肝脏DNL率之前，给予雄性KKAy小鼠（n=5/组）单次口服剂量的MK-4074（3至30mg/kg）。给雄性KKAy小鼠（n=8/组）施用单次口服剂量的MK-4074（10至100mg/kg），并在指定时间测量血浆酮体。将雄性C57BL/6J小鼠（n=5，veh;n=10，MK-4074）喂食食物或高脂肪/高蔗糖（HF/HS）饮食7周，并且口服给予载体或MK-4074。（10或30mg/kg/天），研究前4周[1]。
参考文献：
[1].KimCW,etal.AcetylCoACarboxylaseInhibitionReducesHepaticSteatosisbutElevatesPlasmaTriglyceridesinMiceandHumans:ABedsidetoBenchInvestigation.CellMetab.2017Aug1;26(2):394-406.e6.
MK-4074物理化学性质
分子式：C33H31N3O6
分子量：565.62
储存条件：2-8℃
MK-4074重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
MK-4074
MK-4074
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
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1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
