Momelotinib

Momelotinib名称

中文名：N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺
英文名：N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
英文别名：更多

Momelotinib生物活性

描述：Momelotinib(CYT387)是ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50值分别为11nM/18nM,是对JAK3选择性的10倍左右。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>表观遗传学>>JAK信号通路>>JAK/STAT信号通路>>JAK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>JAK研究领域>>癌症
靶点：

JAK1:11nM(IC50)

JAK2:18nM(IC50)

JAK3:155nM(IC50)

体外研究：莫托替尼(CYT387)抑制由IL-3刺激的亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt)的增殖,IC50为1400nM。此外,Momelotinib(CYT387)还通过JAK2或MPL信号传导组成性激活的细胞系中抑制细胞增殖,包括Ba/F3-MPLW515L细胞,CHRF-288-11细胞和Ba/F3-TEL-JAK2细胞,IC50为分别为200nM,1nM和700nM。此外,Momelotinib(CYT387)已被证明可以从JAK2V617F阳性PV患者体外抑制红细胞集落生长,其效力相似,IC50为2μM-4μM[1]。莫莫替尼(CYT387)抑制由IL-6和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号传导。此外,莫莫替尼(CYT387)作为单一药物诱导细胞凋亡,并与原发性多发性骨髓瘤(MM)细胞中的常规抗MM治疗硼替佐米和美法仑协同作用[2]。
体内研究：在小鼠MPN模型中,Momelotinib(CYT387)使白细胞计数,血细胞比容,脾脏大小正常化,并恢复炎性细胞因子的生理水平[3]。
激酶实验：在用于肽底物磷酸化测定之前纯化在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）标记的JAK激酶结构域。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmerFusionAlpha仪器在384孔optiplates中进行测定。
细胞实验：使用表达JAK2V617F（Ba/F3-JAK2V617F）和MPLW515L（Ba/F3-MPLW515L）突变体的Ba/F3细胞，以及CHRF-288-11（JAK2T875N）和CMK（JAK3A572V）细胞。产生TEL/JAK2和TEL/JAK3融合物并将其引入Ba/F3鼠细胞中。将TEL/JAK2-或TEL/JAK3-转染的细胞在含有10％胎牛血清（FCS）的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中培养。在含有补充有5ng/mL鼠IL-3的10％FCS的RPMI中培养Ba/F3野生型细胞。在37℃，5％CO2下孵育72小时后，使用AlamarBlue测定法测量增殖。
动物实验：在骨髓移植后第32天（当所有小鼠表现出严重的白细胞增多和红细胞增多症时），将小鼠分成3组，使得每组具有相等的平均体重和血细胞计数。将莫托替尼（CYT387）溶于NMP（120mg/mL终浓度;1-甲基-2-吡咯烷酮）中。随后，将CYT387/NMP混合物用0.14MCaptisol稀释至浓度为6mg/mL，并进一步用0.1MCaptisol稀释至终浓度为4mg/mL。从骨髓移植后第34天至第82天（实验结束），每天两次，以10至12小时的间隔，通过口服管饲法给予所有3组小鼠（每组n=12）莫莫替尼（CYT387）。小鼠接受不含莫莫替尼（CYT387）（0mg/kg组），25mg/kg莫莫替尼（CYT387）或50mg/kg莫莫替尼（CYT387）的NMP/Captisol。在骨髓移植后第82天，对所有小鼠实施安乐死进行分析，除了来自50mg/kg和25mg/kg组的2只小鼠，其从莫莫替尼（CYT387）处理中取出并再追踪45天。为了评估CYT387对正常血细胞计数的影响，以与骨髓移植实验小鼠群组所述相同的方式给予幼稚Balb/c小鼠载体对照，50mg/kg或100mg/kg莫莫替尼（CYT387）。。在第14天，第28天，第42天和第56天抽取外周血，并分析红细胞，白细胞，网织红细胞，粒细胞，淋巴细胞和单核细胞的水平[3]。
参考文献：

[1].PardananiA,etal.CYT387,aselectiveJAK1/JAK2inhibitor:invitroassessmentofkinaseselectivityandpreclinicalstudiesusingcelllinesandprimarycellsfrompolycythemiaverapatients.Leukemia,2009,23(8),1441-1445.

[2].MonaghanKA,etal.ThenovelJAKinhibitorCYT387suppressesmultiplesignallingpathways,preventsproliferationandinducesapoptosisinphenotypicallydiversemyelomacells.Leukemia,2011,25(12),1891-1899.

[3].TynerJW,etal.CYT387,anovelJAK2inhibitor,induceshematologicresponsesandnormalizesinflammatorycytokinesinmurinemyeloproliferativeneoplasms.Blood,2010,115(25),5232-5240.

[4].KitajimaS,etal.OvercomingResistancetoDualInnateImmuneandMEKInhibitionDownstreamofKRAS.CancerCell.2018Sep10;34(3):439-452.e6.doi:10.1016/j.ccell.2018.08.009.

Momelotinib物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C23H22N6O2
分子量：414.460
精确质量：414.180420
PSA：103.17000
LogP：1.22
折射率：1.646
储存条件：室温，干燥，密封

Momelotinib安全信息

危害码(欧洲)：Xi
海关编码：2934999090

Momelotinib海关

海关编码：2934999090
中文概述：2934999090.其他杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途
Summary：2934999090.otherheterocycliccompounds.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

Momelotinib英文别名

：N-(Cyanomethyl)-4-(2-((4-morpholinophenyl)-amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
：N-(Cyanomethyl)-4-(2-{[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)benzamide
：Benzamide,N-(cyanomethyl)-4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-
：Momelotinib
：CYT387
：CYT-387

Momelotinib重点介绍

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生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。

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