4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺

William Pan 2024-11-28

4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺

常用名：4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺

CAS号：1032229-33-6

英文名：A939572

中文别名：4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲胺基)羰基]苯基]-1-哌啶羧胺

名称

中文名：4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1-哌啶甲酰胺
英文名：4-(2-chlorophenoxy)-N-[3-(methylcarbamoyl)phenyl]piperidine-1-carboxamide
中文别名：4-(2-氯苯氧基)-N-[3-[(甲胺基)羰基]苯基]-1-哌啶羧胺
英文别名：更多

生物活性

描述：A939572是一种口服有效的SCD1抑制剂,作用于mSCD1和hSCD1,IC50分别为<4nM和37nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)研究领域>>癌症
靶点：

IC50:<4nM(mSCD1),37nM(hSCD1)[1]

体外研究：A939572表现出强大的体内活性,具有剂量依赖的去饱和指数降低效应[1].A939572是一种特异性抑制SCD1酶活性的小分子。A939572在第5天表现出Caki1,A498,Caki2和ACHN中增殖的显着剂量依赖性降低(IC50分别为65nM,50nM,65nM和6nM)。在A939572(SCDi)处理的Caki1和A498细胞中,与DMSO+BSA对照相比,所有5种ER应激相关基因均以显着增加的水平表达,并且这种升高的表达可以通过添加OA-BSA来阻断[2]。
体内研究：携带A498ccRCC异种移植物的无胸腺裸(nu/nu)小鼠在4周的过程中单独或组合用A939572(30mg/kg,口服)和Tem处理,记录肿瘤体积(mm3)。A939572和Tem单一疗法产生类似的生长反应,在研究完成时观察到肿瘤体积减少约20-30％(相对于安慰剂对照),其值仅在治疗的最后一周内达到统计学显着性。通过研究完成,联合组的肿瘤体积减少超过60％(相对于安慰剂对照),治疗约1周后记录显着减少[2]。
细胞实验：将细胞一式三份地铺板（25或1×105/孔）在24孔板中。使用Coulter粒子计数器计数细胞。将油酸-白蛋白以5μMol加入培养基中。A939572原种在DMSO中制备。进行西罗莫司滴丸给药。通过在1.5％琼脂糖中稀释2×生长培养基1：1，在60mm培养皿中用500个细胞/平板稀释来制备软琼脂培养物。菌落用Giemsa染色并在3周后计数[2]。
动物实验：将小鼠[2]A498细胞以1×106个细胞/小鼠皮下植入无胸腺nu/nu小鼠的50％基质胶中。在治疗4周之前肿瘤达到约50mm3。将A939572以50μL剂量以30mg/kg重悬于草莓风味的Kool-Aid中，在无菌H2O（0.2g/mL）载体中。通过使用注射器口服喂养小鼠以每天两次/小鼠施用50μL剂量。发现这种改进的方法对小鼠有效并且压力较小。替西罗莫司溶解在30％乙醇/盐水中，并且每72小时/小鼠以50μL剂量通过10mg/kg腹膜内注射施用。使用公式0.5236（L*W*H）计算肿瘤体积，并且每3天测量体重。
参考文献：

[1].XinZ,etal.Discoveryofpiperidine-arylurea-basedstearoyl-CoAdesaturase1inhibitors.BioorgMedChemLett.2008Aug1;18(15):4298-302.

[2].vonRoemelingCA,etal.Stearoyl-CoAdesaturase1isanovelmoleculartherapeutictargetforclearcellrenalcellcarcinoma.ClinCancerRes.2013May1;19(9):2368-80.

物理化学性质

密度：1.302g/cm3
沸点：633.5ºCat760mmHg
分子式：C20H22ClN3O3
分子量：387.86000
闪点：336.9ºC
精确质量：387.13500
PSA：70.67000
LogP：4.17670
储存条件：2-8℃

安全信息

海关编码：2933399090

海关

海关编码：2933399090
中文概述：2933399090.其他结构含非稠合吡啶环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933399090.othercompoundscontaininganunfusedpyridinering(whetherornothydrogenated)inthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

英文别名

：(4-(2-chlorophenoxy)-N-(3-(methylcarbamoyl)-phenyl)piperidine-1-carboxamide)
：4-(2-chlorophenoxy)-N-{3-[(methylamino)carbonyl]phenyl}piperidine-1-carboxamide
：4-(2-Chlorophenoxy)-N-[3-[(methylamino)carbonyl]phenyl]-1-piperidinecarboxamide
：SCDinhibitor
：A939572