莫托泊尼硫酸盐

莫托泊尼硫酸盐名称

中文名：莫托泊尼硫酸盐
英文名：N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide,sulfuricacid
英文别名：更多

莫托泊尼硫酸盐生物活性

描述：Momelotinib(CYT387)sulfate是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50分别为11nM/18nM,作用于JAK3时,IC50为155nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

JAK1:11nM(IC50)

JAK2:18nM(IC50)

JAK3:155nM(IC50)

体外研究：莫托替尼(CYT387)抑制Ba/F3-JAK2V617F和人红白血病(HEL)细胞(IC50=1.5μM)或Ba/F3-MPLW515L细胞(IC50=200nM)的生长,但对携带K562的BCR-ABL具有相当低的活性。细胞(IC50=58μM)和含有MV4-11细胞的FLT3突变(IC50=3μM)。用IL-3刺激的亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt)的增殖被抑制,IC50值为1.4μM,这与IL-3依赖性信号传导在亲本细胞系中确定的作用一致[1]。
体内研究：在疾病模型(50和100mg/kg)中使用两倍剂量的莫莫替尼(CYT387)在8周的时间内对外周血计数几乎没有影响。较低剂量的中位血浆峰浓度为7.1μM,较高剂量的中位血浆峰浓度为32.1μM,半衰期约为2小时。12小时的谷浓度对于25mg/kg是10nM,对于50mg/kg剂量是900nM。在移植后第34天,整个群组的平均白细胞计数和血细胞比容值超过Balb/c小鼠的正常范围超过1SD。此时,处死6只小鼠并进行尸检。在剩余的动物中,用25mg/kg莫莫替尼(CYT387),50mg/kg莫莫替尼(CYT387)或媒介物开始治疗,每天通过口服强饲法给药两次(每个治疗组12只小鼠)。早在治疗开始后6天,两个剂量组中白细胞计数的快速下降是显而易见的,并且在20天后血细胞比容下降是明显的[2]。口服给药后,莫莫替尼(CYT387)表现出高血浆浓度(Cmax=40.4μM;Tmax=4h),具有定量的绝对口服生物利用度和2.4h的表观半衰期。高口服生物利用度可能部分归因于莫莫替尼(CYT387)的低血清清除率(6.3mL/min/kg),因此对肝脏首过代谢的易感性较低[3]。
激酶实验：在用于肽底物磷酸化测定之前纯化在昆虫细胞中表达的谷胱甘肽-S-转移酶（GST）标记的JAK激酶结构域。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmerFusionAlpha仪器在384孔optiplates中进行检测[1]。
细胞实验：使用表达JAK2V617F（Ba/F3-JAK2V617F）和MPLW515L（Ba/F3-MPLW515L）突变体的Ba/F3细胞，以及CHRF-288-11（JAK2T875N）和CMK（JAK3A572V）细胞。产生TEL/JAK2和TEL/JAK3融合物并将其引入Ba/F3鼠细胞中。将TEL/JAK2-或TEL/JAK3-转染的细胞在含有10％胎牛血清（FCS）的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中培养。在含有补充有5ng/mL鼠IL-3的10％FCS的RPMI中培养Ba/F3野生型细胞。在37℃，5％CO2下孵育72小时后，使用AlamarBlue测定法测量增殖[1]。
动物实验：小鼠[2]在骨髓移植后第32天（当所有小鼠表现出严重的白细胞增多和红细胞增多症时），将小鼠分成3组，使得每组具有相等的平均体重和血细胞计数。将莫莫替尼（CYT387）溶于NMP（120mg/mL终浓度;1-甲基-2-吡咯烷酮，ChromasolvPlus）中。随后，将莫莫替尼/NMP混合物用0.14MCaptisol稀释至浓度为6mg/mL，并进一步用0.1MCaptisol稀释至终浓度为4mg/mL。从骨髓移植后第34天至第82天（实验结束），每天两次，以10至12小时的间隔，通过口服管饲法给予所有3组小鼠（每组n=12）莫莫替尼（CYT387）。小鼠接受不含莫莫替尼（CYT387）（0mg/kg组），25mg/kg莫莫替尼或50mg/kg莫莫替尼的NMP/Captisol。在骨髓移植后第82天，对所有小鼠实施安乐死进行分析，除了来自50mg/kg和25mg/kg组的2只小鼠，其从莫莫替尼（CYT387）处理中取出并再追踪45天。为了评估莫莫替尼（CYT387）对正常血细胞计数的影响，以与骨髓移植相同的方式给予幼稚Balb/c小鼠载体对照，50mg/kg或100mg/kg莫莫替尼（CYT387）。实验性小鼠队列。在第14天，第28天，第42天和第56天抽取外周血，并分析红细胞，白细胞，网织红细胞，粒细胞，淋巴细胞和单核细胞的水平。
参考文献：

[1].PardananiA,etal.CYT387,aselectiveJAK1/JAK2inhibitor:invitroassessmentofkinaseselectivityandpreclinicalstudiesusingcelllinesandprimarycellsfrompolycythemiaverapatients.Leukemia,2009,23(8),1441-1445.

[2].TynerJW,etal.CYT387,anovelJAK2inhibitor,induceshematologicresponsesandnormalizesinflammatorycytokinesinmurinemyeloproliferativeneoplasms.Blood,2010,115(25),5232-5240.

[3].BurnsCJ,etal.PhenylaminopyrimidinesasinhibitorsofJanuskinases(JAKs).BioorgMedChemLett.2009Oct15;19(20):5887-92.

莫托泊尼硫酸盐物理化学性质

分子式：C23H26N6O10S2
分子量：610.61700
精确质量：610.11500
PSA：269.13000
LogP：4.36208
储存条件：2-8℃

莫托泊尼硫酸盐英文别名

：CYT387sulfatesalt
：CYT387sulfate
：CS-0765
：CYT387sulfatesalt||CYT387sulfate
：CYT387(sulfatesalt)

莫托泊尼硫酸盐重点介绍

【莫托泊尼硫酸盐】凯途网莫托泊尼硫酸盐CAS号：1056636-06-6，莫托泊尼硫酸盐MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询莫托泊尼硫酸盐。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

MoTuoBoNiLiuSuanYan

莫托泊尼硫酸鹽