BMS-986142
BMS-986142
常用名：BMS-986142
CAS号：1643368-58-4
英文名：BMS-986142
中文别名：N/A
BMS-986142名称
中文名：BMS-986142
英文名：BMS-986142
英文别名：更多
BMS-986142生物活性
描述：BMS-986142是一种有效的、具有高选择性的Bruton’s酪氨酸激酶(BTK)可逆性抑制剂,其IC50值为0.5nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BTK研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IC50:0.5nM(BTK),10nM(TEC),15nM(ITK),23nM(BLK),28nM(TXK),32nM(BMX),71nM(LCK),1100nM(SRC)[1].
体外研究：BMS-986142在酶测定中有效抑制人重组BTK,IC50为0.5nM。针对一组384种激酶,BMS-986142具有高选择性,仅有5种其他激酶(Tec,ITK,BLK,Txk,BMX)被抑制,对BTK的选择性<100倍。这些激酶中的四种是Tec家族激酶,其中BTK是其成员,并且与BTK相比,仅Tec(IC50=10nM)被抑制,选择性10,000nM)。当用抗IgM处理RamosB细胞以激活BCR时,BMS-986142抑制BTK依赖性钙通量,IC50为9nM[2]。
体内研究：在研究结束时,4,10和30mg/kg的BMS-986142分别导致临床明显疾病的剂量依赖性降低26％,43％和79％。有趣的是,当与MTX共同施用时,4mg/kgBMS-986142在临床评分(54％抑制)中提供了附加益处,而单独使用MTX则抑制19％。与4mg/kg的BMS-986142共同给予MTX导致炎症和骨吸收减少53％,而单独使用任一药物分别为24％和10％。此外,10和30mg/kgBMS-986142显着抑制血清抗胶原IIIgG滴度。当给药延迟到第21天的胶原蛋白加强剂时,BMS-986142还产生剂量依赖性的临床评分降低。在该治疗剂量给药方案中,BMS-986142剂量为2,4和25mg/kg导致临床评分降低17研究结束时分别为％,37％和67％[2]。
动物实验：小鼠[2]将雄性DBA/1小鼠皮下注射到尾巴的基部，混合牛II型胶原（200μg）。21天后以相同方式加强小鼠。对于预防性给药，立即用BMS-986142在EtOH：TPGS：PEG300（5：5：90）中开始POQD给药;对于治疗性给药，开始给药延迟至第21天的加强免疫。对于BMS-986142加MTX预防性研究，小鼠接受载体;BMS-986142，4,10或30mg/kg;BMS-986142，4mg/kg加MTX0.25mg/kg;或每日0.25毫克/千克的MTX。对于BMS-986142加依那西普治疗研究，小鼠每天接受载体;BMS-986142每日2,4或25mg/kg;BMS-986142每天2或4mg/kg加上依那西普15mg/kgIP每周两次（BIW）;或依那西普，15mg/kgIPBIW。对于BMS-986142加小鼠细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4免疫球蛋白（CTLA-4-Ig）预防性研究，小鼠每天接受载体;BMS-986142，每日10或30mg/kg;小鼠CTLA-4-Ig，0.05或0.2mg/kgIPBIW;或每日10mg/kg的BMS-986142加上0.05或0.2mg/kgIPBIW的鼠CTLA-4-Ig。给药从第0天开始到研究完成（36天）[2]。
参考文献：
[1].WattersonSH,etal.Discoveryof6-Fluoro-5-(R)-(3-(S)-(8-fluoro-1-methyl-2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)-2-methylphenyl)-2-(S)-(2-hydroxypropan-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-8-carboxamide(BMS-986142):AReversibleInhibitorofBruton’sTyrosineKinase(BTK)ConformationallyConstrainedbyTwoLockedAtropisomers.JMedChem.2016Oct13;59(19):9173-9200.
[2].KathleenM.Gillooly,etal.Bruton’styrosinekinaseinhibitorBMS-986142inexperimentalmodelsofrheumatoidarthritisenhancesefficacyofagentsrepresentingclinicalstandard-of-care.PLoSOne.2017;12(7):e0181782.
BMS-986142物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：746.5±70.0°Cat760mmHg
分子式：C32H30F2N4O4
分子量：572.602
闪点：405.3±35.7°C
精确质量：572.223511
LogP：4.51
蒸汽压：0.0±2.6mmHgat25°C
折射率：1.667
储存条件：2-8℃
BMS-986142英文别名
：(2S)-6-Fluoro-5-[3-(8-fluoro-1-methyl-2,4-dioxo-1,4-dihydro-3(2H)-quinazolinyl)-2-methylphenyl]-2-(2-hydroxy-2-propanyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-8-carboxamide
：PJX9GH268R
：1H-Carbazole-8-carboxamide,6-fluoro-5-[3-(8-fluoro-1,4-dihydro-1-methyl-2,4-dioxo-3(2H)-quinazolinyl)-2-methylphenyl]-2,3,4,9-tetrahydro-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)-,(2S)-
BMS-986142重点介绍
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BMS-986142
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
