阿洛司他丁

阿洛司他丁名称

中文名：阿洛司他丁
英文名：est
英文别名：更多

阿洛司他丁生物活性

描述：Aloxistatin(E64d)是可渗透细胞,不可逆的广谱半胱氨酸蛋白酶(cysteineprotease)抑制剂。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>组织蛋白酶研究领域>>神经疾病
靶点：

Cysteineprotease[1]

体外研究：半胱氨酸蛋白酶抑制剂Aloxistatin(E64d)抑制蛋白酶抗性朊蛋白(PrP-res)在ScNB细胞中的积累,IC50为0.5±0.11μM。对于细胞表面PrP-sen检测,PrP-sen从用磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PIPLC)处理的培养基中免疫沉淀,以从细胞表面释放脉冲-35S标记的PrP-sen。在所有对照细胞的标记培养基中,氧化抑制素分别维持在15μM[1]。当与NK-92或YT5细胞预孵育时,Aloxistatin(E64d)(特异性阻断半胱氨酸蛋白酶,但不阻断丝氨酸蛋白酶,如颗粒酶)能够完全阻断CatL底物Z-Phe-Arg-氨基甲基香豆素的更新[2]。Aloxistatin(E64d)是一种广谱细胞渗透性半胱氨酸蛋白酶抑制剂[3]。
体内研究：向豚鼠口服施用氧氟沙星(E64d)可导致脑,脑脊液和血浆Aβ(40)和Aβ(42)的剂量依赖性减少。Aloxistatin还可引起脑CTFβ的双相剂量依赖性降低。Aloxistatin引起脑sAβPPα的剂量依赖性增加。对于Aloxistatin剂量为5mg/kg/天或更高剂量,平均sAβPPα水平显着高于无剂量组,其中最高的Aloxistatin剂量导致sAβPPα的最大增加比对照组高约54％。与Aβ效应类似,口服Aloxistatin给药可产生脑组织蛋白酶B活性的双相剂量依赖性降低。最小有效剂量为约1mg/kg/天,最高的Aloxistatin剂量导致脑组织蛋白酶B活性的最大降低比对照组低约91％。因此,Aloxistatin以与抑制组织蛋白酶Bβ-分泌酶活性的化合物一致的方式降低豚鼠脑组织蛋白酶B的活性[4]。Aloxistatin(E64d)抑制大鼠AT1AR和ACE基因表达的增加。奥美沙坦或Aloxistatin的施用减少了HF大鼠心肌内冠状动脉的超氧化物产生的增加[5]。
激酶实验：将CTL和NK细胞（0.8×106/mL）用抑制剂L1（10-20μM）或Aloxistatin（20-30μM）在37℃下在24孔板中处理24小时。然后将细胞用于51Cr释放测定中或裂解以在蛋白质印迹中检查穿孔素。如所示，在一些51Cr-释放测定中，在4小时反应期间还以相同浓度添加抑制剂。使用NP-40裂解缓冲液（25mMHEPES，250mMNaCl，2.5mM乙二胺四乙酸，0.1％体积/体积NonidetP-40）制备细胞裂解物，并使用Bradford测定法测定总蛋白质浓度。加载等量的蛋白质并在8％SDS-PAGE凝胶上分离。使用所示的适当抗体检测人或小鼠穿孔素。抗肌动蛋白抗体用作上样对照[2]。
细胞实验：按照上述极性标记物的方案，通过染色增殖标记物Ki67或凋亡标记物切割的半胱天冬酶3来评估细胞增殖和凋亡。将MCF10变体在3DrBM覆盖培养物中生长4天，并用0.1％DMSO，5μMCO74MeMe或5μM盐酸曲霉毒素处理。通过用ZeissAxiophot落射荧光显微镜在两个单独的盖玻片上计数总共100个结构来确定Ki67或切割的半胱天冬酶3阳性结构的百分比。如果结构含有至少一个Ki67细胞染色，则认为结构为Ki67阳性。如果结构含有至少一个对切割的半胱天冬酶3呈阳性的细胞并且阳性细胞不定位于发育中腔的中心，则认为结构为半胱天冬酶3阳性[3]。
动物实验：小鼠和猪[4]使用豚鼠（雄性，Hartley品系，平均体重400g，对应于约6周龄的动物）。使用表达含有wtβ-分泌酶位点和伦敦突变β-分泌酶位点序列的人AβPP的雄性转基因小鼠。通过强饲法递送药物提供了精确给药的优点但是具有创伤性，因此仅适合于相对短的给药期（长达约一周）。通过管饲递送用于豚鼠研究。将氧化苦参素以指定浓度（0.1,1.0,5和10mg/kg）悬浮于Me2SO中，并使用饲管每日通过管饲法施用。通过管饲单独的Me2SO处理载体对照动物。大鼠[5]使用雄性近交DS大鼠。断奶的大鼠喂食含有0.3％NaCl的实验室饲料直至7周龄。7周后喂食8％NaCl饮食的DS大鼠在第12周表现为继发于高血压的补偿性同心左心室（LV）肥大，并且在19周时出现肺部充血的致命性LV失败的明显阶段。因此，DS大鼠从7周龄开始喂食8％NaCl饮食，随机分为HF组，Aloxistatin组（每天每公斤体重10mg，每隔一天腹腔注射）或奥美沙坦组（3）在12至19周龄期间每天的mg/kg（每组n=10）。奥美沙坦（一种ARB）和Aloxistatin的剂量在初步实验和之前的研究中确定。保持在0.3％NaCl饮食上的DS大鼠用作年龄匹配的对照（对照组，n=10）。在19周龄时，通过腹膜内过量戊巴比妥钠（50mg/kg）使所有大鼠安乐死，取出心脏用于生物学和组织学分析。从腹主动脉收集动脉血以测量肾素活性。使用非侵入性尾套法在7周龄，每周的清醒大鼠中测量收缩压和心率。在单独的实验中，以与上述实验相同的方式给予来自7周龄的低盐饮食的12周龄DS大鼠，载体，奥美沙坦或盐酸曲霉素（每组n=5），用于测量靶向mRNA和蛋白质水平的LV组织立即置于液氮中并储存在-80℃。
参考文献：

[1].Doh-UraK,etal.Lysosomotropicagentsandcysteineproteaseinhibitorsinhibitscrapie-associatedprionproteinaccumulation.JVirol.2000May;74(10):4894-7.

[2].KonjarS,etal.HumanandmouseperforinareprocessedinpartthroughcleavagebythelysosomalcysteineproteinasecathepsinL.Immunology.2010Oct;131(2):257-67.

[3].MullinsSR,etal.Three-dimensionalculturesmodelingpremalignantprogressionofhumanbreastepithelialcells:roleofcysteinecathepsins.BiolChem.2012Dec;393(12):1405-16.

[4].HookG,etal.Thecysteineproteaseinhibitor,E64d,reducesbrainamyloid-βandimprovesmemorydeficitsinAlzheimer’sdiseaseanimalmodelsbyinhibitingcathepsinB,butnotBACE1,β-secretaseactivity.JAlzheimersDis.2011;26(2):387-408.

[5].ChengXW,etal.Superoxide-dependentcathepsinactivationisassociatedwithhypertensivemyocardialremodelingandrepresentsatargetforangiotensinIItype1receptorblockertreatment.AmJPathol.2008Aug;173(2):358-69.

阿洛司他丁物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：470.5±55.0°Cat760mmHg
熔点：126.2°C
分子式：C17H30N2O5
分子量：342.431
闪点：238.4±31.5°C
精确质量：342.215485
PSA：97.03000
LogP：3.64
外观性状：固体;WhitetoAlmostwhitepowdertocrystal
蒸汽压：0.0±2.6mmHgat25°C
折射率：1.530
储存条件：

-20°C冷藏、密闭、干燥处

稳定性：

按规定使用和贮存的不会分解

水溶解性：SolubleinDMSO,DMForethanol
分子结构：

1、摩尔折射率：89.04

2、摩尔体积（m3/mol）：310.6

3、等张比容(90.2K)：783.9

4、表面张力(dyne/cm)：40.5

5、极化率(10-24cm3)：35.29

计算化学：

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：2.3

2、氢键供体数量：2

3、氢键受体数量：5

4、可旋转化学键数量：11

5、互变异构体数量：4

6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：97

7、重原子数量：24

8、表面电荷：0

9、复杂度：450

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：2

12、不确定原子立构中心数量：1

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

更多：

1.性状：固体

2.密度（g/mL20ºC）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：未确定

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC2mmHg）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（ºC0.38mmHg）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（Pa,）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：未确定

阿洛司他丁MSDS

：

模块1.化学品
1.1产品标识符
:E-64d
产品名称
1.2鉴别的其他方法
EST
(2S,3S)-trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido-3-methylbutaneethylester
1.3有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块2.危险性概述
2.1GHS分类
皮肤刺激(类别2)
眼刺激(类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触）(类别3)
2.2GHS标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280穿戴防护手套/眼保护罩/面部保护罩。
措施
P302+P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304+P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305+P351+P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332+P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P337+P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403+P233存放于通风良的地方。保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
处理
P501将内容物/容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3其它危害物-无

模块3.成分/组成信息
3.1物质
:EST
别名
(2S,3S)-trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido-3-methylbutaneethylester
:C17H30N2O5C17H30N2O5
分子式
:342.43g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
(2S,3S)-trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido-3-methylbutaneethylester
–
CAS号88321-09-9

模块4.急救措施
4.1必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如果停止了呼吸,给于人工呼吸。请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。用水漱口。请教医生。
4.2主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调
4.3及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5.消防措施
5.1灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物,氮氧化物
5.3给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4进一步信息
无数据资料

模块6.泄露应急处理
6.1人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。防止粉尘的生成。防止吸入蒸汽、气雾或气体。保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。避免吸入粉尘。
6.2环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。扫掉和铲掉。存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7.操作处置与储存
7.1安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度：-20°C
7.3特定用途
无数据资料

模块8.接触控制和个体防护
8.1容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合EN166要求请使用经官方标准如NIOSH(美国)或EN166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理.请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN376标准。
身体保护
防渗透的衣服,防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型(欧盟英国143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

模块9.理化特性
9.1基本的理化特性的信息
a)外观与性状
形状:固体
b)气味
无数据资料
c)气味阈值
无数据资料
d)pH值
无数据资料
e)熔点/凝固点
无数据资料
f)起始沸点和沸程
无数据资料
g)闪点
无数据资料
h)蒸发速率
无数据资料
i)易燃性(固体,气体)
无数据资料
j)高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k)蒸汽压
无数据资料
l)蒸汽密度
无数据资料
m)相对密度
无数据资料
n)水溶性
无数据资料
o)n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p)自燃温度
无数据资料
q)分解温度
无数据资料
r)粘度
无数据资料

模块10.稳定性和反应活性
10.1反应性
无数据资料
10.2稳定性
无数据资料
10.3危险反应的可能性
无数据资料
10.4应避免的条件
无数据资料
10.5不兼容的材料
无数据资料
10.6危险的分解产物
其它分解产物-无数据资料

模块11.毒理学资料
11.1毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量(LD50)经口-大鼠->10,000mg/kg
备注:感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：嗅觉：其他改变。行为的：嗜睡（全面活力抑制）。
皮肤及附属物：其他：头发。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于0。1%含量的组分被IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入-可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记:RR0404300

模块12.生态学资料
12.1生态毒性
无数据资料
12.2持久存留性和降解性
无数据资料
12.3潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4土壤中的迁移性
无数据资料
12.5PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6其它不利的影响
无数据资料

模块13.废弃处置
13.1废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

模块14.运输信息
14.1联合国危险货物编号
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.2联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规:非危险货物
国际海运危规:非危险货物
国际空运危规:非危险货物
14.3运输危险类别
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.4包裹组
欧洲陆运危规:-国际海运危规:-国际空运危规:-
14.5环境危险
欧洲陆运危规:否国际海运危规海运污染物:否国际空运危规:否
14.6对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

模块15-法规信息
N/A

模块16-其他信息
N/A

阿洛司他丁毒性和生态

：

阿洛司他丁毒性英文版

阿洛司他丁安全信息

个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xi:Irritant;
风险声明(欧洲)：R36/37/38
安全声明(欧洲)：S26;S36
危险品运输编码：3077
WGK德国：2
RTECS号：RR0404300

阿洛司他丁合成线路

阿洛司他丁文献107

更多文献：Itraconazolesuppressesthegrowthofglioblastomathroughinductionofautophagy:involvementofabnormalcholesteroltrafficking.

Autophagy10(7),1241-55,(2014)

Glioblastomaisoneofthemostaggressivehumancancerswithpoorprognosis,andthereforeacriticalneedexistsfornoveltherapeuticstrategiesformanagementofglioblastomapatients.Itraconazol…

：
：PolymorphismsinIonTransportGenesAreAssociatedwithEggshellMechanicalProperty.

PLoSONE10,e0130160,(2015)

Eggshellmechanicalpropertytraitssuchaseggshellbreakingstrength(ESS),eggshellthickness(EST)andeggshellweight(ESW)aremostcommonandimportantindexestoevaluateeggshellqualityinp…

：
：Preferentialexpressionofabromoperoxidaseinsporophytesofaredalga,Pyropiayezoensis.

Mar.Biotechnol.17(2),199-210,(2015)

A2,158 bpcDNA(PyBPO1)encodingabromoperoxidase(BPO)of625aminoacidswasisolatedfromPyropiayezoensis.PhylogeneticanalysisusingaminoacidsequencesofBPOssuggestedthatP.yezoensisa…

：

阿洛司他丁英文别名

：Ethyl(2S,3S)-3-({(2S)-4-methyl-1-[(3-methylbutyl)amino]-1-oxo-2-pentanyl}carbamoyl)-2-oxiranecarboxylate
：L-trans-epoxysuccinyl-Leu-3-methylbutylamide-ethylester
：ep453
：2-Oxiranecarboxylicacid,3-[(Z)-hydroxy[[(1S)-1-[(Z)-hydroxy[(3-methylbutyl)imino]methyl]-3-methylbutyl]imino]methyl]-,ethylester,(2S,3S)-
：LOXASTATIN
：Ethyl(2S,3S)-3-({(2S)-4-methyl-1-[(3-methylbutyl)amino]-1-oxopentan-2-yl}carbamoyl)oxirane-2-carboxylate
：aloxistatin
：2-Oxiranecarboxylicacid,3-[[[(1S)-3-methyl-1-[[(3-methylbutyl)amino]carbonyl]butyl]amino]carbonyl]-,ethylester,(2S,3S)-
：LOXISTATIN
：(2S-(2a,3b(R*)))-3-(((3-Methyl-1-(((3-methylbutyl)amino)carbonyl)butyl)amino)carbonyl)oxiranecarboxylicAcidEthylEster
：MFCD00132883
：(2S,3S)-3-(Ethoxycarbonyl)-N-{(1Z,2S)-1-hydroxy-4-methyl-1-[(3-methylbutyl)imino]-2-pentanyl}-2-oxiranecarboximidicacid
：E-64D

阿洛司他丁重点介绍

【阿洛司他丁】凯途网阿洛司他丁CAS号：88321-09-9，阿洛司他丁MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询阿洛司他丁。

代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

ALuoSiTaDing

阿洛司他丁