坦螺旋霉素

坦螺旋霉素名称

中文名：替拉替尼
英文名：tanespimycin
中文别名：17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格尔德霉素|坦螺旋霉素|阿螺旋霉素盐酸盐|格尔德霉素(17-AAG)
英文别名：更多

坦螺旋霉素生物活性

描述：17-AAG是有效的HSP90抑制剂,IC50为5nM,对肿瘤细胞HSP90的结合亲比正常细胞高100倍。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HSP信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HSP信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

HSP90:5nM(IC50)

Mitophagy

Autophagy

体外研究：17-AAG引起HER2,Akt以及前列腺癌细胞的突变体和野生型AR以及视网膜母细胞瘤依赖性G1生长停滞的降解。17-AAG抑制前列腺癌细胞系,IC50范围为25-45nM(LNCaP,25nM;LAPC-4,40nM;DU-145,45nM;和PC-3,25nM)[1]。17-AAG(10nM)和曲妥珠单抗的组合诱导更有效的ErbB2降解。17-AAG(0.1-1μM)诱导过表达ErbB2的乳腺癌细胞几乎完全丧失ErbB2[2]。17-AAG抑制细胞生长,诱导CCA细胞G2/M细胞周期阻滞和凋亡,同时下调Bcl-2,Survivin和CyclinB1,并上调切割的PARP[3]。
体内研究：17-AAG(25-200mg/kg,ip)引起前列腺癌异种移植物中AR,HER2和Akt表达的剂量依赖性下降。在足以诱导AR,HER2和Akt降解的剂量下进行17-AAG处理导致雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌异种移植物生长的剂量依赖性抑制而没有毒性[1]。含有紫杉醇(60mg/kg)和雷帕霉素(30mg/kg)的17-AAG(60mg/kg)抑制A549和MDA-MB-231肿瘤生长比含有紫杉醇的胶束更有效并且在MDA-中实现肿瘤治愈。尾静脉注射MB-231荷瘤动物[4]。
细胞实验：对于AlamarBlue增殖测定，将2-4×103个细胞接种在96孔板中。稍后（48小时），用17-AAG处理细胞96小时或用0.01％DMSO作为对照。在第4天，如其他地方所述进行AlamarBlue活力测定。IC50和IC90s分别计算为抑制细胞生长50和90％所需的17-AAG剂量。如前所述用BectonDickinson荧光激活细胞分选仪测定细胞周期分布，并通过CellCycleMulticycle系统分析。
动物实验：将17-AAG溶解在EPL载体中。为了帮助确定最佳剂量和方案，通过腹膜内注射25-200mg/kg的17-AAG，每周5天，或通过单独的EPL载体，治疗带有非肿瘤的小鼠。从每组中取出血清样品，并在治疗的第5,10和15天汇集相等的体积用于血清化学和肝功能分析。在处死时，收集血浆样品用于全血细胞计数。对所有小鼠进行大体尸检，并对1只动物/组进行完整的尸检，包括组织病理学检查。
参考文献：

[1].SolitDB,etal.17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycininducesthedegradationofandrogenreceptorandHER-2/neuandinhibitsthegrowthofprostatecancerxenografts.ClinCancerRes,2002,8(5),986-993.

[2].Raja,SrikumarM.,etal.AcombinationofTrastuzumaband17-AAGinducesenhancedubiquitinylationandlysosomalpathway-dependentErbB2degradationandcytotoxicityinErbB2-overexpressingbreastcancercells.CancerBiology&Therapy(2008),7(10),163

[3].ZhangJ,etal.Theheatshockprotein90inhibitor17-AAGsuppressesgrowthandinducesapoptosisinhumancholangiocarcinomacells.ClinExpMed.2012Sep7.

[4].NewmanB,etal.HSP90Inhibitor17-AAGSelectivelyEradicatesLymphomaStemCells.CancerRes.2012Sep1;72(17):4551-61.Epub2012Jun29.

[5].KamalA,etal.Ahigh-affinityconformationofHsp90conferstumourselectivityonHsp90inhibitors.Nature.2003Sep25;425(6956):407-10.

坦螺旋霉素物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：797.8±60.0°Cat760mmHg
熔点：201-203ºC
分子式：C31H43N3O8
分子量：585.688
闪点：436.3±32.9°C
精确质量：585.304993
PSA：166.28000
LogP：2.68
外观性状：暗紫色固体
蒸汽压：0.0±6.4mmHgat25°C
折射率：1.566
储存条件：

存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。-20ºC保存。

稳定性：

指定条件下稳定，远离氧化物。

计算化学：

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：2.6

2、氢键供体数量：4

3、氢键受体数量：9

4、可旋转化学键数量：7

5、拓扑分子极性表面积（TPSA）：166

6、重原子数量：42

7、表面电荷：0

8、复杂度：1210

9、同位素原子数量：0

10、确定原子立构中心数量：0

11、不确定原子立构中心数量：0

12、确定化学键立构中心数量：0

13、不确定化学键立构中心数量：0

14、共价键单元数量：1

更多：

1.性状：固体。

2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：201-203

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.折射率：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：溶于甲醇，DMSO。

坦螺旋霉素毒性和生态

：

坦螺旋霉素生态学数据:

通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

坦螺旋霉素毒性英文版

坦螺旋霉素安全信息

个人防护装备：Eyeshields;Gloves;typeN95(US);typeP1(EN143)respiratorfilter
危害码(欧洲)：Xi
风险声明(欧洲)：36/37/38
安全声明(欧洲)：22-24/25-36-26
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WGK德国：3
海关编码：29419090

坦螺旋霉素文献69

更多文献：InteractomeanalysisofthehumanrespiratorysyncytialvirusRNApolymerasecomplexidentifiesproteinchaperonesasimportantcofactorsthatpromoteL-proteinstabilityandRNAsynthesis.

J.Virol.89(2),917-30,(2015)

Thehumanrespiratorysyncytialvirus(HRSV)coreviralRNApolymerasecomprisesthelargepolymeraseprotein(L)anditscofactor,thephosphoprotein(P),whichassociatewiththeviralribonucleopro…

：
：HGUE-C-1isanatypicalandnovelcoloncarcinomacellline.

BMCCancer15,240,(2015)

Colorectalcarcinomaisacommoncauseofcancer.Adjuvanttreatmentsinclude:5-fluorouraciladministeredtogetherwithfolinicacid,ormorerecently,oralfluoropyrimidinessuchascapecitabine,in…

：
：ComparativeStudyof17-AAGandNVP-AUY922inPancreaticandColorectalCancerCells:AreThereCommonDeterminantsofSensitivity?

Transl.Oncol.7(5),590-604,(2014)

Theuseofheatshockprotein90(Hsp90)inhibitorsisanattractiveantineoplastictherapy.Wewantedtocomparetheeffectsofthebenzoquinone17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin(17-AAG,tanesp…

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坦螺旋霉素英文别名

：17-AAG,17AAG
：17-AG
：2-azabicyclo[16.3.1]docosa-2,4,6,10,18,21-hexaene-20,22-dione,3,13-dihydroxy-9-(hydroxyiminomethoxy)-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-(2-propen-1-ylamino)-,(2E,4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-
：17-AGG
：17-AAG(Tanespimycin)
：KOS953
：(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(Allylamino)-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-ylcarbamate
：MFCD04973892
：2-Azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaene-3,20,22-trione,9-[(aminocarbonyl)oxy]-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-19-(2-propen-1-ylamino)-,(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-
：Telatinib
：(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-19-(prop-2-en-1-ylamino)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-ylcarbamate
：[3H]-17-AAG
：17-demethoxygeldanamycin
：17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin
：Tanespimycin
：17-AAG
：Gld-36
：17-AAG(KOS953)

坦螺旋霉素重点介绍

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解热镇痛药是一类具有解热、镇痛而且大多数又具有抗炎、抗风湿作用的药物。主要是通过抑制中枢神经系统和外周组织前列腺素的合成而产生解热、镇痛和抗炎作用，对镇痛作用只能解除弱到中等度的疼痛。

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