PLX7904

PLX7904名称

中文名：PLX7904
英文名：plx7904
英文别名：更多

PLX7904生物活性

描述：PLX7904是有效的,选择性的BRAF抑制剂,在表达突变体RAS的细胞中,对BRAFV600E的IC50值约为5nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

BRafV600E:5nM(IC50,inmutantRASexpressingcells)

体外研究：PLX7904抑制两种黑素瘤细胞系(A375和COLO829)和另一种人结直肠癌细胞系COLO205的体外生长,其表达BRAFV600E,IC50值分别为0.17μM,0.53μM和0.16μM,与vemurafenibIC50相当。在相同测定中的值(分别为0.33μM,0.69μM和0.25μM)[1]。PLX7904和PLX8394有效抑制PRT细胞以及亲代细胞中ERK1/2驱动的GAL4-Elk1报告基因活性。1μM浓度的PLX7904和PLX8394处理可降低亲代细胞中的集落形成和活力,达到与PLX4720相似的水平[2]。PPLX7904有效抑制突变BRAF黑素瘤细胞中ERK1/2的磷酸化,而不会在野生型BRAF,突变型NRAS黑素瘤细胞中引发反常激活。PPLX7904抑制PLX470抗性细胞系中的ERK1/2。PPLX7904处理促进细胞凋亡并抑制vemurafenib抗性细胞的贴壁依赖性生长[3]。
细胞实验：对于MTT测定，将2×103个细胞在其常规培养基（含有PRX系的PLX4720）的96孔中一式三份接种。第二天，用PBS洗涤细胞两次，然后补充含有指定的RAF抑制剂的培养基。48小时后更换培养基，再过48小时后，向孔中加入10μL5mg/mLMTT试剂，并培养3小时。然后将Formazan晶体用1:10稀释的0.1M甘氨酸（pH10.5）在DMSO中溶解过夜。然后在Multiskan®频谱分光光度计中以450nM分析孔。所描绘的结果归一化为DMSO条件，并且是三个独立实验的复合物。显示的误差棒代表平均值的标准误差（SEM）。
动物实验：将COLO205肿瘤细胞在补充有牛胰岛素的DMEM10％FBS1％青霉素/链霉素中于37℃培养。Balb/C裸鼠，雌性，6-8周龄，体重约18-22g，在右侧皮下接种COLO205肿瘤细胞（5×106）在0.1mLPBS中与基质胶混合（50:50）用于肿瘤发展。当平均肿瘤大小达到约100mm3时开始治疗，每个治疗组中的8只小鼠随机化以平衡平均体重和肿瘤大小。B9细胞在DMEM10％FBS1％青霉素/链霉素中扩增。胰蛋白酶消化后，用20mLRPMI洗涤细胞三次，并在最后离心后重新悬浮，计数，并按体积调节至终浓度为5×107个细胞/毫升。通过在6至7周龄雌性裸Balb/c小鼠中皮下注射5×106个细胞开始B9异种移植物。当肿瘤的平均大小达到50-70mm3时，化合物开始给药。将动物平均分布在治疗组（n=10）上以平衡肿瘤的平均大小和体重。每天两次口服给予动物1-14天，每天给药15-28天，每天用载体，vemurafenib50mg/kg，或PLX790450mg/kg。在第3周和第4周，在200μL丙酮中以2μg的剂量将12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯（TPA）放置在所有小鼠的皮肤上，每周两次。
参考文献：

[1].ZhangC,etal.RAFinhibitorsthatevadeparadoxicalMAPKpathwayactivation.Nature.2015Oct22;526(7574):583-586.

[2].BasileKJ,etal.InhibitionofmutantBRAFsplicevariantsignalingbynext-generation,selectiveRAFinhibitors.PigmentCellMelanomaRes.2014May;27(3):479-84

[3].LeK,etal.SelectiveRAFinhibitorimpairsERK1/2phosphorylationandgrowthinmutantNRAS,vemurafenib-resistantmelanomacells.PigmentCellMelanomaRes.2013Jul;26(4):509-17

PLX7904物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C24H22F2N6O3S
分子量：512.532
精确质量：512.144226
LogP：1.58
外观性状：粉末
折射率：1.672
储存条件：-20℃

PLX7904英文别名

：N'-(3-{[5-(2-Cyclopropyl-5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)-N-ethyl-N-methylsulfuricdiamide
：Sulfamide,N'-[3-[[5-(2-cyclopropyl-5-pyrimidinyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-N-ethyl-N-methyl-

PLX7904重点介绍

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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

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