ACHP盐酸盐
ACHP盐酸盐
常用名：ACHP盐酸盐
CAS号：406209-26-5
英文名：ACHP (Hydrochloride)
中文别名：N/A
ACHP盐酸盐名称
中文名：ACHP盐酸盐
英文名：(6E)-2-amino-6-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene]-4-piperidin-4-yl-1H-pyridine-3-carbonitrilehydrochloride
英文别名：更多
ACHP盐酸盐生物活性
描述：ACHPHydrochloride是一种有效,选择性的IKK-β抑制剂,IC50为8.5nM。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>IKK研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IKK-β:8.5nM(IC50)
IKK-α:250nM(IC50)
体外研究：ACHP(化合物4j)表现出有效的IKK-β抑制(IC50：8.5nM)和细胞活性(IC50=40nM,在A549细胞中)。ACHP适度抑制IKK-α,IC50为250nM,但对其他激酶如IKK3,Syk和MKK4表现出良好的选择性(IC50>20,000nM)。此外,ACHP在各种细胞试验中表现出相当强的活性。ACHP在TNFα激活的HEK293细胞和PMA/钙离子载体激活的JurkatT细胞中抑制NF-κB依赖性报告基因激活。ACHP不能抑制MRC-5细胞中PMA诱导的AP-1活化,并且即使浓度超过10μM,PMA/钙离子载体也能诱导Jurkat细胞中NF-κB依赖性报告基因转录。ACHP通过抑制活细胞中的IKK-β选择性地干扰NF-κB信号级联反应[1]。ACHP以剂量依赖性方式抑制这些细胞的生长。与税非活性细胞系和Jurkat相比,税收活性细胞系对ACHP更敏感(Tax-active细胞系,Tax-inactivecelllines或Jurkat中的IC50值分别为3.1±1.3μM,10.7±1.7μM和23.6μM)),提示Tax-active细胞的生长依赖于NF-κB而不是Tax-inactive细胞[2]。
体内研究：ACHP(化合物4j)在小鼠和大鼠中口服生物可利用,并且在抗炎模型(花生四烯酸诱导的小鼠耳水肿模型)中显示出显着的体内活性。ACHP具有合理的水溶性(在pH7.4等渗缓冲液中为0.12mg/mL)和优异的Caco-2渗透性(Papp62.3×10-7cm/s),并且显示小鼠(BA：16％)和大鼠(BA)的口服生物利用度。：60％)。ACHP在大鼠中的有利生物利用度可能是由于其低清除率(0.33L/h/kg)。在急性炎症模型中,ACHP以剂量依赖的方式表现出1mg/kg的口服效力[1]。
细胞实验：HTLV-1感染的T细胞系，ATL-35T，81-66/45，MJ和MT-2细胞，由ATL患者建立的人ATL细胞系，ATL-102，ED-40515（-）和TL-在该研究中使用Om1细胞和HTLV-1阴性T细胞白血病细胞系Jurkat。将大约1.5×104个细胞在96孔板中在37℃下一式三份培养。使用MTT测定法测定ACHP（0.01,0.1,1,5,10,50和100μM）的生长抑制作用。用多板读数器测量570和630nm处的光密度（OD）。计算细胞活力（％）[2]。
动物实验：小鼠[1]小鼠体内花生四烯酸诱导的耳水肿：通过局部施用花生四烯酸（500μg/耳）诱导耳水肿。在施用花生四烯酸之前60分钟给予ACHP（0.3,1和3mg/kg，口服），地塞米松和载体（在盐水中10％的cremophor）。在施用花生四烯酸后0,1,3和6小时测量耳厚度。
参考文献：
[1].MurataT,etal.Synthesisandstructure-activityrelationshipsofnovelIKK-betainhibitors.Part3:Orallyactiveanti-inflammatoryagents.BioorgMedChemLett.2004Aug2;14(15):4019-22.
[2].SandaT,etal.InductionofcelldeathinadultT-cellleukemiacellsbyanovelIkappaBkinaseinhibitor.Leukemia.2006Apr;20(4):590-8.
ACHP盐酸盐物理化学性质
分子式：C21H25ClN4O2
分子量：400.90200
精确质量：400.16700
PSA：104.92000
LogP：4.22478
储存条件：-20°C，密闭，干燥
ACHP盐酸盐安全信息
海关编码：2933399090
ACHP盐酸盐海关
海关编码：2933399090
中文概述：2933399090.其他结构含非稠合吡啶环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933399090.othercompoundscontaininganunfusedpyridinering(whetherornothydrogenated)inthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
ACHP盐酸盐英文别名
：IKK-2inhibitorVIII
：2-Amino-6-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-4-(4-piperidinyl)-3-pyridinecarbonitrilehydrochloride
：IKK-2inhibitorVIII||3-Pyridinecarbonitrile,2-amino-6-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-4-(4-piperidinyl)-,hydrochloride(1:1)
：2-Amino-6-(2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl)-4-(piperidin-4-yl)nicotinonitrilehydrochloride
：3-Pyridinecarbonitrile,2-amino-6-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-4-(4-piperidinyl)-,hydrochloride(1:1)
：CS-0283
：ACHP(Hydrochloride)
ACHP盐酸盐重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
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ACHP鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
