Ro 48-8071富马酸盐
Ro 48-8071富马酸盐
常用名：Ro 48-8071富马酸盐
CAS号：189197-69-1
英文名：Ro 48-8071 fumarate
中文别名：N/A
Ro48-8071富马酸盐名称
中文名：Ro48-8071富马酸盐
英文名：Ro48-8071
英文别名：更多
Ro48-8071富马酸盐生物活性
描述：Ro48-8071fumarate是氧化鲨烯环化酶(Oxidosqualenecyclase)抑制剂,IC50约为6.5nM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>癌症
靶点：
IC50:appr6.5nM(Oxidosqualenecyclase)[1]
体外研究：在HepG2细胞中,Ro48-8071剂量依赖性降低胆固醇合成,IC50值约为1.5nM[1]。Ro48-8071(10μM)显着降低PC-3前列腺癌细胞的活力,但不是正常的前列腺细胞。Ro48-8071(10-30μM)以剂量依赖性方式诱导LNCaP和C4-2细胞系的凋亡。抗阉割的PC-3和DU145细胞在用Ro48-8071处理24小时后也表现出显着水平的细胞凋亡。Ro48-8071(10-25μM)以剂量依赖性方式降低AR蛋白表达。Ro48-8071(0.1-1μM)在激素依赖性LNCaP和去势抵抗的PC-3细胞中剂量依赖性地增加ERβ蛋白表达[2]。使用经过工程改造以表达人ERα或ERβ蛋白的哺乳动物细胞,以及ER反应性荧光素酶启动子,Ro48-8071剂量依赖性地抑制17β-雌二醇(E2)诱导的ERα反应性荧光素酶活性(IC50,约10μM),对细胞无毒的条件[3]。
体内研究：Ro48-8071在150μmol/kg/天时最大降低LDL-C60％,每天不进一步降低至300μmol/kg,使得仓鼠中所有剂量的HDL-C保持不变。Ro48-8071(≥00μmol/kg每天)增加仓鼠肝脏中的MOS量。Ro48-8071(每天300μmol/kg)显着降低了仓鼠的VLDL分泌[1]。Ro48-8071(5或20mg/kg)显着降低小鼠体内肿瘤生长,而没有小鼠体重减轻。此外,浓度为20mg/kg的Ro48-8071在测试的时间范围内完全根除了小鼠中监测的12个肿瘤中的两个[2]。Ro48-8071(20mg/天/kg体重)导致BALB/c小鼠的整个小肠中胆固醇合成的快速和持续抑制(>50％)。大肠和胃中甾醇合成也减少[4]。
动物实验：在该测定中使用体重为20-22g的6周龄雄性无胸腺裸鼠（nu/nu）。将去势抗性PC-3细胞（5×106在0.15mL溶液中）与基质胶和RPMI-1640培养基（1/1，v/v）混合并皮下注射到每只小鼠的两侧（n=6只动物/组）并允许肿瘤发展。用数字卡尺每周测量肿瘤两次。通过公式（L×W×H）×π/6计算肿瘤体积。当肿瘤体积达到约100mm3时开始药物治疗。每天给小鼠尾静脉注射0.1mL5或20mg/kgRo48-8071溶液5天。然后每隔一天注射一次，进行六次额外的治疗，然后在处死前2小时进行最后一次注射。对照小鼠以相同的时间表接受相同体积的磷酸盐缓冲盐水。称重动物并在整个药物治疗期间每周测量肿瘤体积两次。
参考文献：
[1].MorandOH,etal.Ro48-8.071,anew2,3-oxidosqualene:lanosterolcyclaseinhibitorloweringplasmacholesterolinhamsters,squirrelmonkeys,andminipigs:comparisontosimvastatin.JLipidRes.1997Feb;38(2):373-90.
[2].LiangY,etal.CholesterolbiosynthesisinhibitorRO48-8071suppressesgrowthofhormone-dependentandcastration-resistantprostatecancercells.OncoTargetsTher.2016May30;9:3223-32.
[3].LiangY,etal.Cholesterolbiosynthesisinhibitorsaspotentnovelanti-canceragents:suppressionofhormone-dependentbreastcancerbytheoxidosqualenecyclaseinhibitorRO48-8071.BreastCancerResTreat.2014Jul;146(1):51-62.
[4].ChuangJC,etal.SustainedandselectivesuppressionofintestinalcholesterolsynthesisbyRo48-8071,aninhibitorof2,3-oxidosqualene:lanosterolcyclase,intheBALB/cmouse.BiochemPharmacol.2014Apr1;88(3):351-63.
Ro48-8071富马酸盐物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：522.8±50.0°Cat760mmHg
分子式：C27H31BrFNO6
分子量：564.44
闪点：270.0±30.1°C
LogP：6.24
蒸汽压：0.0±1.4mmHgat25°C
折射率：1.550
储存条件：2-8℃
Ro48-8071富马酸盐英文别名
：Methanone,(4-bromophenyl)(2-fluoro-4-((6-(methyl-2-propenylamino)hexyl)oxy)phenyl)-
：[4-({6-[Allyl(methyl)amino]hexyl}oxy)-2-fluorophenyl](4-bromophenyl)methanone
：Methanone,(4-bromophenyl)[2-fluoro-4-[[6-(methyl-2-propen-1-ylamino)hexyl]oxy]phenyl]-
：Ro48-8071fumarate
：Ro48-8071(fumarate)
Ro 48-8071富马酸盐重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
Ro48-8071FuMaSuanYan
Ro 48-8071富馬酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
