SP2509
SP2509
常用名：SP2509
CAS号：1423715-09-6
英文名：SP-2509
中文别名：N/A
SP2509名称
中文名：3-(4-吗啉基磺酰基)苯甲酸(2E)-2-[1-(5-氯-2-羟基苯基)亚乙基]酰肼
英文名：(E)-N′-(1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene)-3-(morpholinosulfonyl)benzohydrazide
英文别名：更多
SP2509生物活性
描述：SP2509是有效的,选择性的LSD1拮抗剂,IC50值为13nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>组蛋白去甲基化酶研究领域>>癌症
靶点：
IC50:13nM(LSD1)[1]
体外研究：SP2509(250,500,1000nM)抑制LSD1活性,消耗菌落生长并诱导培养的人急性髓细胞白血病细胞的凋亡和细胞死亡,并增加p57Kip,KLF4和p21启动子上的H3K4Me3并诱导p57Kip的mRNA表达,AML细胞中的KLF4和p21。SP2509(250,1000nM)诱导培养的和原代AML细胞的形态分化特征。此外,SP2509与PS结合对培养的和原代AML细胞发挥协同致死作用[1]。SP2509不会使CoREST-LSD1相互作用不稳定,并且对CRC没有重大的不稳定影响。SP2509(1或10μM)诱导细胞死亡,但在0.1μM的低协同作用下没有形态学变化。SP2509同样会干扰成神经管细胞瘤细胞的活力[2]。
体内研究：用SP2509(25mg/kg)和/或PS(5mg/kg)治疗显着增强PS介导的CD34+原代AML细胞活力的丧失,并改善携带AML异种移植物和初级移植物的小鼠的存活[2]。
激酶实验：为了测量LSD1的活性，使用基于鲁米诺的测定。在LSD1反应缓冲液（50mMTris，pH8.5,50mMKCl，5mMMgCl2,5nmol鲁米诺，20μg/mL辣根过氧化物酶，1％TritonX-100）中稀释总共5μL洗脱液，和10加入μMH3K4me2（1-21aa）肽作为底物。添加DMSO和抑制剂。每个反应的总体积为100μL。使用EnSpire多模板读数器在428nm的发射波长下在白色96孔板中测量样品。将三个单独的纯化（n=3）用于测定，每个纯化三次技术重复。
细胞实验：Daoy和D283Med细胞用于测定。在补充有10％FBS，50U/mL青霉素和50μg/mL链霉素的RPMI培养基1640中培养ONS-76细胞。将所有成神经管细胞瘤细胞系保持在37℃，5％CO2/5％O2/90％N2气氛和最大湿度的培养箱中。XTT测定一式三份进行（n=3），每次使用1×103Daoy细胞/孔，4×103D283Med细胞/孔，以及1×103个ONS-76细胞/孔，在100μL培养基中进行三次重复。在96孔板中初始接种。
动物实验：雌性NOD/SCID小鼠暴露于2.5Gy辐射。第二天，将500万个OCI-AmL3细胞注射到小鼠的侧尾静脉中，并监测小鼠7天。对于每种治疗，在8只小鼠的组群中施用以下治疗：单独的载体，25mg/kgSP2509,5mg/kgpanobinostat和SP2509加上panobinostat。对于OCI-AmL3细胞，在第7天开始治疗。SP2509（配制在增溶缓冲液[20％Cremaphor，20％DMSO，60％无菌水]）每周两次（周二和周四）腹膜内（IP）给药3周，然后停药。Panobinostat（在5％DMSO/95％生理盐水中配制）通过IP注射每周3天（MWF）施用3周并且中断。在这些研究中使用的PS剂量被确定为安全有效的。利用NSG小鼠和原代AmL细胞进行单独的体内实验。植入AmL细胞（外周血中存在大于1％的CD45+细胞）后，用SP2509和/或PS处理小鼠三周。
参考文献：
[1].FiskusW,etal.HighlyeffectivecombinationofLSD1(KDM1A)antagonistandpan-histonedeacetylaseinhibitoragainsthumanAMLcells.Leukemia.2014Nov;28(11):2155-64.
[2].InuiK,etal.StepwiseassemblyoffunctionalC-terminalREST/NRSFtranscriptionalrepressorcomplexesasadrugtarget.ProteinSci.2017Feb20.
SP2509物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C19H20ClN3O5S
分子量：437.897
精确质量：437.081207
PSA：116.68000
LogP：3.64
外观性状：粉末
折射率：1.645
储存条件：-20℃
SP2509英文别名
：(E)-N-(1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene)-3-(morpholinosulfonyl)benzohydrazide
：N-[(E)-1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylideneamino]-3-morpholinosulfonylbenzamide
：N'-[(1E)-1-(5-Chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene]-3-(4-morpholinylsulfonyl)benzohydrazide
：(E)-N'-(1-(5-chloro2-hydroxyphenyl)ethylidene)-3-(morpholinosulfonyl)benzohydrazide
：Benzoicacid,3-(4-morpholinylsulfonyl)-,2-[(1E)-1-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)ethylidene]hydrazide
：SP2509
SP2509重点介绍
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中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。
SP2509
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
