EMD638683
EMD638683
常用名：EMD638683
CAS号：1181770-72-8
英文名：EMD638683
中文别名：N/A
EMD638683名称
中文名：EMD638683
英文名：N'-[2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetyl]-2-ethyl-4-hydroxy-3-methylbenzohydrazide
英文别名：更多
EMD638683生物活性
描述：EMD638683是具有高度选择性的SGK1抑制剂,IC50值为3μM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>SGK研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:3μM(SGK1)[1]
体外研究：EMD638683是一种SGK1抑制剂。EMD638683抑制NDRG1(N-Myc下游调节的基因1)磷酸化,这种作用在细胞培养基中需要3.35±0.32μMEMD638683,具有半数最大效应(IC50)。EMD638683还对cAMP依赖性蛋白激酶(PKA),促分裂原和应激激活蛋白激酶1(MSK1),蛋白激酶C相关激酶2(PKR2)以及SGK同种型SGK2和SGK3[1]具有抑制作用。。在对照和EMD638683(50μM)处理的CaCo-2细胞中,辐射显着增加了经历晚期凋亡的CaCo-2细胞的百分比。仅EMD638683治疗倾向于增加凋亡的CaCo-2细胞的百分比。辐射后,凋亡的EMD638683处理的CaCo-2细胞的百分比显着高于凋亡对照细胞的百分比。因此,EMD638683治疗显着增加辐射后的细胞凋亡[2]。
体内研究：在EMD638683处理的小鼠中结肠显着更长并且结肠重量显着低于安慰剂处理的小鼠,这一发现指示EMD638683对化学致癌作用后的肿瘤生长的影响。此外,EMD治疗组的胃重量显着降低。最重要的是,EMD638683治疗显着减弱了致癌治疗后发生肿瘤的数量[2]。EMD638683(20mg/kg,胃内)预防野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺血管重塑的进展。血流动力学特征显示EMD638683治疗减弱右心室收缩压(RVSP)(15.8±2.5对28.2±3.1mmHg;P<0.05;n=6)和右心室肥大指数(RVHI)(0.27±0.02对0.41±0.06);与载体给药对照相比,P<0.05;n=6)[3]。
细胞实验：在标准培养条件下，结肠癌（CaCo-2）细胞在含有10％胎牛血清，1％丙酮酸钠，1％青霉素-链霉素和1％非必需氨基酸的完全DMEM培养基中生长（37°C，5％）CO2）。将105个细胞接种在6孔板中并用新鲜培养基培养24小时，然后施用EMD638683（50μM）24小时。为了比较，用溶剂（0.2μLDMSO）处理细胞，并用每组实验分析一个溶剂对照。随后将细胞暴露于3.18分钟辐射（3格雷）。在存在或不存在EMD638683（50μM）的情况下进一步孵育72小时后，使用流式细胞术分析细胞[2]。
动物实验：大鼠和小鼠[3]通过单次皮下注射MCT（60mg/kg，n=12）在2月龄雄性Sprague-Dawley大鼠中诱导PAH。对照组大鼠给予载体生理盐水（0.5mL，皮下，n=12）。在MCT治疗前2天开始，每组6只大鼠每天一次胃内给予EMD638683（20mg/kg）。用戊巴比妥钠（50mg/kg腹膜内）麻醉大鼠。在MCT注射后21天评估右心室收缩压（RVSP），右心室肥大和肺血管重塑。在10-12周龄时，雄性SGK1-/-小鼠及其野生型（WT）同窝小鼠每周一次以60mg/100g体重的剂量给予MCT，连续8周通过皮下注射诱导PAH。每组有8只老鼠。在最后一次MCT给药后第8天，用戊巴比妥钠（50mg/kg腹膜内）麻醉小鼠。然后评估RVSP，右心室肥大和肺血管重塑。
参考文献：
[1].AckermannTF,etal.EMD638683,anovelSGKinhibitorwithantihypertensivepotency.CellPhysiolBiochem.2011;28(1):137-46.
[2].TowhidST,etal.InhibitionofcolonictumorgrowthbytheselectiveSGKinhibitorEMD638683.CellPhysiolBiochem.2013;32(4):838-48.
[3].XiX,etal.Serum-glucocorticoidregulatedkinase1regulatesmacrophagerecruitmentandactivationcontributingtomonocrotaline-inducedpulmonaryarterialhypertension.CardiovascToxicol.2014Dec;14(4):368-78.
[4].ZhouH,etal.Inhibitionofserum-andglucocorticoid-induciblekinase1enhancesTLR-mediatedinflammationandpromotesendotoxin-drivenorganfailure.FASEBJ.2015Sep;29(9):3737-49.
EMD638683物理化学性质
分子式：C18H18F2N2O4
分子量：364.34300
精确质量：364.12300
PSA：102.15000
LogP：3.26700
储存条件：2-8℃
EMD638683英文别名
：EMD638683
EMD638683重点介绍
【EMD638683】凯途网EMD638683CAS号：1181770-72-8，EMD638683MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询EMD638683。
心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
EMD638683
EMD638683
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
