AT-533

AT-533名称

英文名：AT-533

AT-533生物活性

描述：AT-533是一种有效的Hsp90和HSV抑制剂。AT-533通过阻断HIF-1α/VEGF/VEGFR-2信号通路抑制肿瘤生长和血管生成。AT-533还抑制下游途径的激活,包括Akt/mTOR/p70S6K、Erk1/2和FAK。AT-533抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的管形成、细胞迁移和侵袭[1][2][3]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>抗感染>>HSV信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HSP研究领域>>感染信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FAK信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AKT研究领域>>炎症/免疫信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HSP信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HIF/HIF脯氨酰-羟化酶信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>VEGFR信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>ERK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>ERK
靶点：

HSP90

HSV-1

ERK1

ERK2

NF-κB

Akt

HIF-1α

VEGF/VEGFR-2

体外研究：AT-533(0-1350nM；24小时或48小时)抑制20ng/mLVEGF诱导的管形成、细胞迁移和HUVEC公司侵袭[1]。-533(2μM或75μM；24小时)抑制缺氧诱导的乳腺癌细胞中HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路,抑制Akt/mTOR/p70S6K,Erk1/2和FAK公司磷酸化[1]。AT-533(10nM,50nM；48小时)对绒毛膜(凸轮)模型具有抗血管生成能力[1]。AT-533(0.5μM；2小时,4小时)降低图纸264.7和BV2型细胞受HSV-1型诱导引起TNF-α、IL-1β和白介素-6的产生[2]。细胞活力测定[1]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVECs)：MCF-7和MDA-MB-231浓度：0、5.6、16.7、50、150、450和1350nM培养时间：12小时、24小时、48小时和72小时结果：48小时抑制细胞活力,IC50值为50.1nM。Western印迹分析[1]细胞系：MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞浓度：5nM、10nM、50nM和75nM培养时间：24小时结果：抑制VEGF-2、Akt、mTOR、Erk1/2和FAK的磷酸化。
体内研究：AT-533(10mg/kg；腹腔注射;每天1.次,共21天)抑制小鼠MDA-MB-231型乳腺癌异种移植瘤模型中HIF-1α/血管内皮生长因子信号通路相关蛋白的表达[1]。AT-533(1、2、4mg/kg；腹腔注射;每天1.次,共30天)在斯普拉格-道利大鼠的亚急性毒性试验中,不引起死亡、食欲下降、体重下降、不良反应[3]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠与MDA-MB-231乳腺癌症异种移植[1]剂量：10mg/kg；给药：腹膜内注射；结果：HIF-1α和VEGF表达显著下调。
参考文献：

[1].ZhangPC,etal.AT-533,anovelHsp90inhibitor,inhibitsbreastcancergrowthandHIF-1α/VEGF/VEGFR-2-mediatedangiogenesisinvitroandinvivo.BiochemPharmacol.2020Feb;172:113771.

[2].LiF,etal.AT-533,aHsp90inhibitor,attenuatesHSV-1-inducedinflammation.BiochemPharmacol.2019Aug;166:82-92.

[3].WuY,etal.SubacutetoxicologicalevaluationofAT-533andAT-533gelinSprague-Dawleyrats.ExpTherMed.2021Jun;21(6):632.

AT-533物理化学性质

分子式：C23H30N4O3
分子量：410.51

AT-533重点介绍

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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

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