MK-4256
MK-4256
常用名：MK-4256
CAS号：1104599-69-0
英文名：MK-4256
中文别名：N/A
MK-4256名称
中文名：MK-4256
英文名：MK-4256
英文别名：更多
MK-4256生物活性
描述：MK-4256是一种有效的选择性SSTR3拮抗剂。在人和小鼠受体结合测定中,IC50分别为0.66nM和0.36nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>生长抑素受体研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:0.66nM(humanSSTR3),0.36nM(mouseSSTR3)[1]
体外研究：基于体外测定,MK-4256对其他SSTR亚型具有出色的选择性。在人受体结合测定中,对于SSTR1和SSTR2,MK-4256具有>2μM的IC50。虽然SSTR4和SSTR5上的结合IC50值低于1μM,但仍有>500倍的选择性。MK-4256在针对SSTR4和SSTR5的功能性拮抗剂测定中进行测试。IC50值大于5μM(选择性至少5000倍)[1]。MK-4256抑制hERG通道的放射性标记的MK-499结合,IC50=1.74μM。在功能性膜片钳测定中,MK-4256在3.4μM浓度下表现出50％的hERG阻断[2]。
体内研究：MK-4256以剂量依赖性方式减少葡萄糖漂移,在剂量低至0.03mg/kgpo时达到最大功效。MK-4256在小鼠oGTT模型中表现出优异的SSTR3介导的葡萄糖降低功效,具有最小的低血糖风险。MK-4256以1mg/kgpo完全消除葡萄糖漂移(109％)。MK-4256以剂量依赖性方式将葡萄糖偏移从0.003降低至10mg/kg。MK-4256的血浆Cmax由平行小鼠PK研究确定。在口服剂量为0.01,0.1和1mg/kg时,MK-4256的Cmax分别为7,88和493nM[1]。
动物实验：小鼠[1]为了证明通过MK-4256观察到的葡萄糖降低是SSTR3依赖性的，在SSTR3KO小鼠中研究了最大有效剂量的MK-4256对oGTT期间的血糖波动的影响。给年龄匹配的C57BL/6N雄性WT小鼠施用MK-4256（1mg/kg）和化合物A（1mg/kg;des-F-西他列汀，DPP-4抑制剂作为阳性对照）显着抑制血液葡萄糖偏移分别为112％和91％。
参考文献：
[1].HeS,etal.TheDiscoveryofMK-4256,aPotentSSTR3AntagonistasaPotentialTreatmentofType2Diabetes.ACSMedChemLett.2012May7;3(6):484-9.
[2].HeS,etal.InvestigationofCardiovascularEffectsofTetrahydro-β-carbolinesstr3antagonists.ACSMedChemLett.2014Apr21;5(7):748-53.
MK-4256物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：826.7±75.0°Cat760mmHg
分子式：C27H23FN8O
分子量：494.523
闪点：453.8±37.1°C
精确质量：494.197876
LogP：2.41
蒸汽压：0.0±3.0mmHgat25°C
折射率：1.780
储存条件：2-8℃
MK-4256英文别名
：(1R,3R)-3-[4-(4-Fluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline
：1H-Pyrido[3,4-b]indole,3-[4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-2-yl]-2,3,4,9-tetrahydro-1-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-,(1R,3R)-
MK-4256重点介绍
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MK-4256
MK-4256
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
