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KRAS G12C inhibitor 57

KRAS G12C inhibitor 57

KRAS G12C inhibitor 57

常用名:KRAS G12C inhibitor 57

CAS号:2821863-70-9

英文名:KRAS G12C inhibitor 57

中文别名:N/A

KRASG12Cinhibitor57名称

英文名:KRASG12Cinhibitor57

KRASG12Cinhibitor57生物活性

描述:KRASG12C抑制剂57(化合物50)是一种有效的、选择性的、共价的和口服活性的KRASG12C-抑制剂,在KRASG12C/SOS1结合测定中IC50为0.21μM。KRASG12C抑制剂57诱导癌细胞凋亡[1]。
相关类别:研究领域>>癌症信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>拉斯
靶点:

KRAS(G12C):0.21μM(IC50,KRASG12C/SOS1bindingassay)

体外研究:KRASG12C抑制剂57(化合物50)(0-10μM;3天)对克拉和克拉驱动的细胞系有选择性抑制,以及对下游信号的强烈抑制[1]。KRASG12C抑制剂57(0.1-1μM;24小时)诱导第358页细胞凋亡[1]。KRASG12C抑制剂57(0.1-1μM;48小时)抑制第358页细胞肿瘤转移[1]。WesternBlot分析[1]细胞系:H358(KRASp.G12C)细胞浓度:0、0.1、0.3、0.5、1和5μM培养时间:4和24小时结果:以剂量和时间依赖的方式抑制活性KRAS-GTP以及ERK和AKT(MAPK和PI3K通路)的磷酸化,并在0.1μM浓度下对ERK的磷酸化产生强烈的抑制作用。增加裂解的PARP和caspase-7的诱导(24小时)。Western印迹分析[1]细胞系:H1975细胞系浓度:5、10和20μM培养时间:4小时结果:中断ERK的磷酸化。细胞增殖测定[1]细胞系:携带KRASp.G12C的H358细胞、携带KRASp.G12C的MIAPaca2细胞、携带KRASp.WT的H1975细胞和携带KRASp.G12S的A549细胞浓度:0-10μM培养时间:3天结果:对H358细胞和MIAPaca细胞显示出良好的抑制活性,IC50值分别为0.16μM和0.87μM,而对H1975细胞(IC50=7.91μ。细胞凋亡分析[1]细胞系:H358细胞系浓度:0.1、0.3、0.5和1μM培养时间:24小时结果:以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。细胞迁移测定[1]细胞系:H358细胞浓度:0.1、0.5和1μM培养时间:48小时结果:显著抑制了迁移。细胞侵袭试验[1]细胞系:H358细胞浓度:0.1、0.5和1μM培养时间:48小时结果:抑制细胞侵袭,并显示出剂量依赖性抑制效力。
体内研究:KRASG12C抑制剂57(化合物50)(10和30mg/kg;口服;每日20天)对第358页异种移植模型小鼠有抗肿瘤作用。KRASG12C抑制剂57(化合物50)在ICR小鼠中的药代动力学数据。[1]参数iv(3mg/kg)参数po(30mg/kg)AUC(0−t)/mL)7060±1020(14.5%)21800±2310(10.6%)101000±16700(16.6%)动物模型:BALB/c-nu/nu小鼠,H358异种移植模型[1]剂量:10mg/kg和30mg/kg给药:口服,结果:30mg/kg剂量显著抑制肿瘤生长,肿瘤消退显著(肿瘤生长抑制,TGI=84.0%)。所有剂量组均耐受良好,体重无减轻,内脏(包括心脏、脾脏和肾脏)无形态学损伤。当口服10mg/kg和30mg/kg时,显著抑制裸小鼠肿瘤中ERK和AKT的磷酸化。动物模型:ICR小鼠[1]剂量:3mg/kg或30mg/kg给药:IV或PO(药代动力学分析)结果:通过IV给药显示合理的清除率和半衰期。表现出10.4%的中等口服生物利用度(F)。
参考文献:

[1].SongZ,etal.IdentificationofnovelPyrrolo[2,3-d]Pyrimidine-basedKRASG12Cinhibitorswithanticancereffects.EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2022:114907.

KRASG12Cinhibitor57物理化学性质

分子式:C35H38FN7O2
分子量:607.72

KRAS G12C inhibitor 57重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病,由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变,基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得,例如维持无限生长,抵抗细胞死亡,诱导血管生成,激活侵袭和转移,重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

KRASG12Cinhibitor57

KRAS G12C inhibitor 57

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

中间体合成实验室

工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

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