COTI-2
COTI-2
常用名：COTI-2
CAS号：1039455-84-9
英文名：COTI-2
中文别名：N/A
COTI-2名称
中文名：COTI-2
英文名：COTI-2
英文别名：更多
COTI-2生物活性
描述：COTI-2是可将突变型p53转化为野生型构象的小分子抗癌候选药物。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53研究领域>>癌症
靶点：
p53[1]
体外研究：在处理72小时后,COTI-2有效抑制所有测试细胞系的增殖速率。COTI-2在抑制所有三种细胞系(COLO-205,HCT-15和SW620)中的肿瘤细胞增殖方面显着有效。相对低浓度的COTI-2对所有测试的人胶质母细胞瘤细胞系(U87-MG,SNB-19,SF-268和SF-295)具有活性。COTI-2处理具有近似IC50浓度的SHP-77细胞导致40-47％的总细胞中早期细胞凋亡的诱导[2]。
体内研究：COTI-2以10mg/kg的剂量显着抑制HT-29人结肠直肠肿瘤异种移植物中的肿瘤生长。除了在治疗后的特定时间减少肿瘤体积外,COTI-2还延迟了肿瘤达到特定体积所需的时间。COTI-2还以低至3mg/kg的剂量显着抑制SHP-77SCLC异种移植模型中的肿瘤生长。COTI-2处理既降低了治疗后特定时间的U87-MG肿瘤体积,又延长了U87-MG异种移植物在裸鼠中生长所需的时间。仅用载体治疗的小鼠中的对照肿瘤仅需5天达到828mm3的平均体积,而用COTI-2治疗的动物中的肿瘤需要两倍的时间(10天)达到相似的平均体积(857mm3)。无论给药途径如何,COTI-2治疗都能有效抑制OVCAR-3异种移植物的生长[2]。
激酶实验：使用AMBITBIOSCIENCESKINOMESCAN测定法测试COTI-2与227种激酶的相互作用。简言之，将链霉抗生物素蛋白包被的磁珠用生物素化的小分子配体在25℃处理30分钟以产生用于激酶测定的亲和树脂。用过量的生物素封闭配体珠，并用封闭缓冲液（1％BSA，0.05％Tween20,1mMDTT）洗涤以除去未结合的配体并降低非特异性结合。通过在1×结合缓冲液（20％SeaBlock，0.17×PBS，0.05％Tween20,6mMDTT）中组合噬菌体裂解物，配体亲和珠和COTI-2来组装结合反应。所有反应均在聚苯乙烯96孔板中进行，所述板已经用封闭缓冲液预处理，终体积为0.1mL[2]。
细胞实验：将SHP-77细胞与各种浓度的COTI-2一起培养48小时。然后用1×冷PBS洗涤细胞两次，并根据制造商的说明用膜联蛋白V和7AAD染色。简而言之，将5μL膜联蛋白V和7AAD加入1×105个细胞中，并在室温下避光孵育15分钟。然后向细胞中加入400μL1×结合缓冲液（100mMHEPES，pH7.4,140mMNaCl，2.5mMCaCl2）。最后，使用流式细胞仪分析细胞[2]。
动物实验：将SHP-77和HT-29细胞注射到50％基质胶中，注射到NCr-nu小鼠的侧腹（每个注射部位2×106个细胞）（每组n=5只小鼠）。在SHP-77异种移植物的情况下，用COTI-2治疗在可触知肿瘤出现之前开始。注射SHP-77细胞一天后，动物接受3mg/kg的COTI-2（每两天一次，最多38天）。通过标准卡尺测量估计肿瘤大小为5,10,17,24和38天。在HT-29异种移植物的情况下，评估了COTI-2抑制已建立的肿瘤生长的能力。在开始用COTI-2（10mg/kg，每周5天，持续7周）或盐水IP进行IP处理之前，允许HT-29异种移植物生长至200mm3。通过卡尺测量每4天测量肿瘤生长[2]。
参考文献：
[1].DuffyMJ,etal.Mutantp53asatargetforcancertreatment.EurJCancer.2017Sep;83:258-265.
[2].SalimKY,etal.COTI-2,anovelsmallmoleculethatisactiveagainstmultiplehumancancercelllinesinvitroandinvivo.Oncotarget.2016Jul5;7(27):41363-41379.
COTI-2物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：574.1±60.0°Cat760mmHg
分子式：C19H22N6S
分子量：366.483
闪点：301.0±32.9°C
精确质量：366.162659
LogP：0.79
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.715
储存条件：-20℃
COTI-2英文别名
：1-Piperazinecarbothioicacid,4-(2-pyridinyl)-,2-[(8E)-6,7-dihydro-8(5H)-quinolinylidene]hydrazide
：N'-[(8E)-6,7-Dihydro-8(5H)-quinolinylidene]-4-(2-pyridinyl)-1-piperazinecarbothiohydrazide
COTI-2重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
COTI-2
COTI-2
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
