GSK2256098
GSK2256098
常用名：GSK2256098
CAS号：1224887-10-8
英文名：GSK2256098
中文别名：N/A
GSK2256098名称
中文名：GSK2256098
英文名：GSK2256098
英文别名：更多
GSK2256098生物活性
描述：GSK2256098是一种选择性FAK激酶抑制剂,可抑制胰腺癌细胞的生长和存活。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>FAK研究领域>>癌症
靶点：
FAK[1]
体外研究：与最近的FAK家族成员Pyk2相比,GSK2256098对FAK的选择性提高了一千倍。GSK2256098通过靶向FAK,酪氨酸(Y)397的磷酸化位点抑制FAK活性.GSK2256098抑制癌细胞系,OVCAR8(卵巢),U87MG(脑)和A549(肺)中的FAK活性或Y397磷酸化,IC50为15,分别为8.5和12nM。6种PDAC细胞系对FAKY397磷酸化或对GSK2256098处理(0.1-10μM)的活性的响应范围从低(低于20％抑制)到高(高于90％抑制)。选择最小和最敏感的细胞系(PANC-1和L3.6P1)用于进一步分析。GSK2256098对FAKY397磷酸化的抑制与L3.6P1细胞中磷酸化Akt和ERK水平的降低相关。GSK2256098以剂量依赖的方式降低细胞活力,锚定非依赖性生长和运动[1]。
体内研究：众所周知,FAK在血管生成,增殖和凋亡中起重要作用,因此检查从治疗实验中收获的肿瘤样品。评估CD31,观察到用GSK2256098和紫杉醇处理的小鼠的肿瘤中的微血管密度显着低于载体对照组小鼠的肿瘤中的微血管密度(P<0.05)。这两种模型都是一致的,但Ishikawa肿瘤的微血管密度最低。用GSK2256098处理的小鼠中的所有肿瘤模型通过Ki67表现出比对照更少的增殖。Ishikawa肿瘤在治疗中具有最低的Ki67表达。用GSK2256098处理后,Ishikawa肿瘤的细胞凋亡指数高于Hec1A肿瘤。在用GSK2256098和紫杉醇联合治疗的所有模型中均观察到显着的凋亡率[2]。
细胞实验：将PDAC细胞培养在96孔板的孔中。向孔中加入10微升MTS（总值：100μL）。将板在37℃培养箱中保持10-30分钟后，在酶标仪上测定反应的MTS在450nm波长下的吸光度。Sigma图程序用于计算GSK2256098对细胞活力的IC50。将PDAC细胞在6孔板上培养。当细胞汇合在常规培养基中达到约70％时，将细胞在含有0.1-10μMGSK2256098的培养基中孵育48或72小时。在处理结束时，将细胞重新接种并保持9天。然后，使用ClonogenicReagent对细胞进行染色，并计数蓝色菌落[1]。
动物实验：小鼠[2]使用雌性8至12周龄的无胸腺裸鼠。对于治疗实验，将4×106Ishikawa或Hec1A细胞接种到子宫角中。在肿瘤细胞注射后，根据以下组将小鼠随机化（每组n=10只小鼠）：1）100μL载体对照（口服，每日）;2）在100μL载体中75mg/kgGSK2256098（口服，每日）;3）在200μLPBS中2.5mg/kg紫杉醇（腹膜内，每周一次）;4）GSK2256098和紫杉醇（上面给出的剂量和频率）。肿瘤注射后10-14天开始治疗。监测小鼠的不良反应，并在开始治疗后4-6周使用颈脱位处死。在每个实验完成时，记录每个处理组的每只小鼠的体重，聚集的肿瘤重量，位置和肿瘤结节的数量。通过在最佳切割温度培养基中保存用于冷冻切片分析以及在福尔马林中固定用于石蜡包埋切片分析来处理肿瘤样品用于进一步分析。
参考文献：
[1].ZhangJ,etal.AsmallmoleculeFAKkinaseinhibitor,GSK2256098,inhibitsgrowthandsurvivalofpancreaticductaladenocarcinomacells.CellCycle.2014;13(19):3143-9.
[2].ThanapprapasrD,etal.PTENExpressionasaPredictorofResponsetoFocalAdhesionKinaseInhibitioninUterineCancer.MolCancerTher.2015Jun;14(6):1466-75.
GSK2256098物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：545.7±60.0°Cat760mmHg
分子式：C20H23ClN6O2
分子量：414.889
闪点：283.8±32.9°C
精确质量：414.157104
LogP：7.34
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.638
储存条件：-20℃
GSK2256098英文别名
：Benzenecarboximidicacid,2-[[5-chloro-2-[[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino]-4-pyridinyl]amino]-N-methoxy-
：2-({5-Chloro-2-[(1-isopropyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyridinyl}amino)-N-methoxybenzenecarboximidicacid
：GSK-2256098
GSK2256098重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
GSK2256098
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
