GSK-7975A
GSK-7975A
常用名：GSK-7975A
CAS号：1253186-56-9
英文名：GSK-7975A
中文别名：N/A
GSK-7975A名称
中文名：GSK-7975A
英文名：GSK-7975A
英文别名：更多
GSK-7975A生物活性
描述：GSK-7975A是高效有口服活性的CRAC通道抑制剂。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>钙通道研究领域>>炎症/免疫
体外研究：GSK-7975A可降低FcεRI依赖性Ca2+内流,3μMGSK-7975A可使组胺,白三烯C4和细胞因子(IL-5/-8/-13和TNFα)的释放减少多达50％[1]。GSK-7975A抑制来自肥大细胞的介质释放,以及各种物种中T细胞的促炎细胞因子释放。GSK-7975A通过CRAC通道完全抑制钙流入。这导致抑制来自多种人和大鼠制剂的肥大细胞介质和T细胞细胞因子的释放。来自豚鼠和小鼠制剂的肥大细胞不受GSK-7975A的抑制;然而,在小鼠制剂中,细胞因子的释放完全被T细胞阻断[2]。GSK-7975A在小鼠和人胰腺腺泡细胞中以浓度依赖性方式抑制毒素诱导的ORAI1活化和/或Ca2+释放后Ca2+电流的激活(抑制>对照细胞中观察到的水平的90％)。GSK-7975A还可以阻止小鼠和人胰腺腺泡细胞中坏死细胞死亡途径的激活[3]。
体内研究：GSK-7975A以剂量和时间依赖的方式抑制TLCS-AP,CER-AP,FAEE-AP中急性胰腺炎的局部和全身特征。GSK-7975A可显着降低血清淀粉酶,IL6和胰腺MPO水平的升高;仅通过低剂量显着降低肺MPO。GSK-7975A显着降低了TLCS-AP,CER-AP和FAEE-AP中的胰腺组织病理学[3]。
动物实验：小鼠：通过导管注射牛磺胆酸3-硫酸盐或静脉内给予雨蛙肽或乙醇和棕榈油酸，在C57BL/6J小鼠中诱导急性胰腺炎。然后给一些小鼠施用GSK-7975A，其在不同时间点抑制ORAI1以评估局部和全身效应。GSK-7975A的取样是在从3只小鼠/时间点插入渗透性微型泵后1,2,4,10和22小时。人道杀死后立即将血液收集到肝素化管中，用无菌水1：1稀释，取出胰腺并均质化。通过蛋白质沉淀提取标准品和研究样品（来自血液的50μL和来自胰腺的100μL）并离心。将上清液在加热的氮气（40℃）下干燥。确定GSK-7975A和GSK-6288B的水平[3]。
参考文献：
[1].AshmoleI,etal.CRACM/Oraiionchannelexpressionandfunctioninhumanlungmastcells.JAllergyClinImmunol.2012Jun;129(6):1628-35.e2.
[2].RiceLV,etal.CharacterizationofselectiveCalcium-ReleaseActivatedCalciumchannelblockersinmastcellsandT-cellsfromhuman,rat,mouseandguinea-pigpreparations.EurJPharmacol.2013Mar15;704(1-3):49-57.
[3].WenL,etal.InhibitorsofORAI1PreventCytosolicCalcium-AssociatedInjuryofHumanPancreaticAcinarCellsandAcutePancreatitisin3MouseModels.Gastroenterology.2015Aug;149(2):481-92.e7.
GSK-7975A物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：462.2±45.0°Cat760mmHg
分子式：C18H12F5N3O2
分子量：397.299
闪点：233.3±28.7°C
精确质量：397.084961
LogP：2.88
蒸汽压：0.0±1.2mmHgat25°C
折射率：1.574
储存条件：2-8℃
GSK-7975A英文别名
：Benzamide,2,6-difluoro-N-[1-[[4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1H-pyrazol-3-yl]-
：2,6-Difluoro-N-{1-[4-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzyl]-1H-pyrazol-3-yl}benzamide
GSK-7975A重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
GSK-7975A
GSK-7975A
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
