YM-58483(CRAC通道抑制剂

YM-58483(CRAC通道抑制剂名称

中文名：YM-58483
英文名：N-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]-4-methylthiadiazole-5-carboxamide
英文别名：更多

YM-58483(CRAC通道抑制剂生物活性

描述：YM-58483是一种有效的CRACchannels抑制剂,能够抑制Ca2+信号。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>CRAC频道研究领域>>炎症/免疫
体外研究：YM-58483可以降低P-ERK和P-CREB的水平,而不影响CD11b和GFAP的表达。YM-58483还可抑制脊髓IL-1β,TNF-α和PGE2的释放[1]。YM-58483和环孢菌素A在单向混合淋巴细胞反应(mLR)中抑制T细胞增殖,IC50值分别为330和12.7nM[2]。YM-58483在IgE引发的RBL-2H3细胞(大鼠嗜碱性白血病细胞系)中抑制DNP抗原诱导的组胺释放和白三烯(LTs)产生,IC50值分别为460和310nM。YM-58483还抑制植物血凝素-P(PHA)刺激的人外周血细胞中IL-5和IL-13的产生,IC50值分别为125和148nM,这比泼尼松龙的效力低约5倍[3]。YM-58483抑制了富含鸟嘌呤的小鼠Th2T细胞克隆(D10.G4.1)中IL-4和IL-5的产生,以及植物血凝素刺激的人全血细胞中IL-5的产生,其IC50值与报道的相当。其CRAC通道抑制(约100nM)[4]。
体内研究：鞘内注射YM-58483浓度为300μM(1.5nmol)和1000μM(10nmol),对SNL大鼠产生显着的中枢镇痛作用[1]。在小鼠移植物抗宿主病(GVHD)模型中,YM-58483(1-30mg/kg,口服)和环孢菌素A(1-30mg/kg,口服)抑制供体抗宿主细胞毒性T淋巴细胞(CTL))活性和IFN-γ的产生,并且还减少脾中供体T细胞,特别是供体CD8+T细胞的数量。YM-58483(1-10mg/kg,口服)和环孢菌素A(2,10mg/kg,口服)抑制绵羊红细胞(SRBC)诱导的迟发型超敏反应(DTH)反应[2]。M-58483(30mg/kg,po)显着抑制卵清蛋白(OVA)诱导的OVA致敏豚鼠的支气管收缩,而泼尼松龙则不然。YM-58483(3-30mg/kg,口服)和泼尼松龙(100mg/kg,口服)均显着和完全抑制由OVA暴露引起的气道高反应性(AHR)[3]。YM-58483抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞浸润到气道中,并降低在活跃致敏的BrownNorway大鼠中诱导的炎性气道中的IL-4和半胱氨酰白三烯含量。口服YM-58483可防止抗原诱导的晚期哮喘性支气管收缩和嗜酸性粒细胞浸润在活跃致敏的豚鼠中[4]。
动物实验：在第0天通过皮下注射SRBC（2×107个细胞）免疫雄性Balb/c小鼠。在第5天，用30μL的1×108SRBC向左后足垫中攻击免疫小鼠。在24小时后测量足垫肿胀使用厚度计的挑战表示为左脚垫的厚度与右脚垫的厚度之间的差值，其接受等体积的0.9％盐水。作为阴性对照，向雄性Balb/c小鼠注射0.9％盐水并用SRBC攻击。YM-58483和环孢菌素A从第0天至第5天（连续6天）每天口服给药一次。
参考文献：

[1].QiZ,etal.TheCentralAnalgesicMechanismofYM-58483inAttenuatingNeuropathicPaininRats.CellMolNeurobiol.2016Oct;36(7):1035-43.

[2].OhgaK,etal.CharacterizationofYM-58483/BTP2,anovelstore-operatedCa2+entryblocker,onTcell-mediatedimmuneresponsesinvivo.IntImmunopharmacol.2008Dec20;8(13-14):1787-92

[3].OhgaK,etal.ThesuppressiveeffectsofYM-58483/BTP-2,astore-operatedCa2+entryblocker,oninflammatorymediatorreleaseinvitroandairwayresponsesinvivo.PulmPharmacolTher.2008;21(2):360-9.

[4].YoshinoT,etal.YM-58483,aselectiveCRACchannelinhibitor,preventsantigen-inducedairwayeosinophiliaandlatephaseasthmaticresponsesviaTh2cytokineinhibitioninanimalmodels.EurJPharmacol.2007Apr10;560(2-3):225-33.

YM-58483(CRAC通道抑制剂物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
分子式：C15H9F6N5OS
分子量：421.320
精确质量：421.043213
PSA：100.94000
LogP：3.77
外观性状：粉末
折射率：1.608
储存条件：-20℃

YM-58483(CRAC通道抑制剂安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302-H315-H319-H335
警示性声明：P261-P305+P351+P338
个人防护装备：dustmasktypeN95(US);Eyeshields;Gloves
危害码(欧洲)：Xn:Harmful;
风险声明(欧洲)：22-36/37/38
安全声明(欧洲)：26-36/37
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

YM-58483(CRAC通道抑制剂文献1

更多文献：Sodiumentrythroughendothelialstore-operatedcalciumentrychannels:regulationbyOrai1.

Am.J.Physiol.CellPhysiol.308(4),C277-88,(2015)

Orai1interactswithtransientreceptorpotentialproteinofthecanonicalsubfamily(TRPC4)andcontributestocalciumselectivityoftheendothelialcellstore-operatedcalciumentrycurrent(ISOC)….

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YM-58483(CRAC通道抑制剂英文别名

：N-{4-[3,5-Bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl}-4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carboxamide
：CRACChannelInhibitor,BTP2
：btp2
：1,2,3-Thiadiazole-5-carboxamide,N-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]-4-methyl-
：YM-58483

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