CEP-40783
CEP-40783
常用名：CEP-40783
CAS号：1437321-24-8
英文名：CEP-40783
中文别名：N/A
CEP-40783名称
中文名：CEP-40783
英文名：CEP-40783
英文别名：更多
CEP-40783生物活性
描述：CEP-40783是高效选择性,有口服活性的AXL和c-Met抑制剂,IC50值分别为7nM和12nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TAMReceptor研究领域>>癌症
靶点：
IC50:7nM(AXL)and12nM(c-Met)[1]
体外研究：在AXL转染的293GT细胞中,与重组酶相比,CEP-40783的活性高27倍,IC50值为0.26nM。CEP-40783还表现出对GTL-16细胞中c-Met的优异活性(IC50=6nM)。CEP-40783在细胞中增加的抑制活性可归因于其在AXL和c-Met上延长的停留时间,与II型机制一致。CEP-40783显示出对298种激酶的高激酶组选择性,S90为0.04(激酶组分在1μM时显示>90％抑制)[1]。
体内研究：CEP-40783显示使用NCI-H1299NSCL异种移植物的AXL磷酸化的剂量和时间依赖性抑制,在剂量后6小时0.3mg/kg时具有80％靶抑制,并且在6mg/kg之间完全靶抑制至>90％抑制。-24小时,而10mg/kg口服剂量在给药后48小时导致完全AXL抑制[1]。在3/5(60％)的肿瘤模型中,CEP-40783显示体内功效,包括肿瘤消退,显着优于用紫杉醇的最佳方案实现的功效。在4/4(100％)厄洛替尼不敏感的肿瘤模型中,与30mg/kg剂量的对照组相比,CEP-40783表现出显着的功效(66％至118％TGI)。另外,与评估的一种厄洛替尼敏感模型中的CEP-40783和厄洛替尼单一药剂相比,CEP-40783与厄洛替尼组合显示出优异的抗肿瘤功效。CEP-40783作为单一药物并与厄洛替尼联合使用具有良好的耐受性[2]。
动物实验：小鼠：携带已建立冠军肿瘤的小鼠用10mg/kg和30mg/kgqd的CEP-40783口服治疗10至34天，并评价抗肿瘤功效和耐受性[2]。
参考文献：
[1].SheilaM,etal.CEP-40783:ApotentandselectiveAXL/c-Metinhibitorforuseinbreast,non-smallcelllung(NSCLC),andpancreaticcancers.[abstract].In:ProceedingsoftheAACR-NCI-EORTCInternationalConference:MolecularTargetsandCancerTherapeutics;2013Oct19-23;Boston,MA.Philadelphia(PA):AACR;MolCancerTher2013;12(11Suppl):AbstractnrC275.
[2].JayF,etal.AntitumoractivityofthedualAXL/c-MetinhibitorCEP-40783inChampionsprimaryTumorGraft™modelsofhumannon-smallcelllungcancer(NSCLC).[abstract].In:ProceedingsoftheAACR-NCI-EORTCInternationalConference:MolecularTargetsandCancerTherapeutics;2013Oct19-23;Boston,MA.Philadelphia(PA):AACR;MolCancerTher2013;12(11Suppl):AbstractnrC272.
CEP-40783物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C31H26F2N4O6
分子量：588.558
精确质量：588.182068
LogP：5.35
外观性状：粉末
折射率：1.646
储存条件：-20℃
CEP-40783英文别名
：N-{4-[(6,7-Dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-3-fluorophenyl}-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxamide
：5-Pyrimidinecarboxamide,N-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-3-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-(1-methylethyl)-2,4-dioxo-
CEP-40783重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
CEP-40783
CEP-40783
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
