CI-1044
CI-1044
常用名：CI-1044
CAS号：197894-84-1
英文名：CI-1044
中文别名：N/A
CI-1044名称
中文名：CI-1044
英文名：CI-1044
英文别名：更多
CI-1044生物活性
描述：CI-1044是一种口服有效的PDE4抑制剂,对PDE4A5,PDE4B2,PDE4C2和PDE4D3的IC50值分别为0.29,0.08,0.56,0.09μM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸二酯酶(PDE)研究领域>>炎症/免疫
靶点：
PDE4A5:0.29μM(IC50)
PDE4B2:0.08μM(IC50)
PDE4C2:0.56μM(IC50)
PDE4D3:0.09μM(IC50)
体外研究：CI-1044是一种口服有效的PDE4抑制剂,PDE4A5,PDE4B2,PDE4C2和PDE4D3的IC50分别为0.29,0.08,0.56,0.09μM。CI-1044选择性抑制U937细胞的PDE4粗提物,IC50值为0.27±0.02μM,比咯利普兰的效力高3倍(IC50=0.91±0.14),在同一试验中效力比cilomilast低10倍(IC50=0.026±0.007)。在存在PDE4抑制剂的情况下,对于CI-1044,cilomilast和咯利普兰,TNF-α的产生剂量依赖性地降低,来自三个独立实验的平均IC50值分别为0.31±0.05,0.26±0.05和0.11±0.01μM[1]。
体内研究：在单次口服给药后,CI-1044,咯利普兰和cilomilast剂量依赖性地抑制TNF-α的产生,ID50分别为0.4,1.4和1.6mg/kg。在用CI-1044重复施用后,ID50值代表0.5mg/kgpo。CI-1044血浆水平按比例增加,剂量范围为0.1至40mg/kgpo(R2=0.878)。CI-1044剂量依赖性地抑制支气管肺泡灌洗液(BAL)中嗜酸性粒细胞的积累,ID50值为3.25mg/kg。在抗原攻击前24,8,3或1小时用CI-1044(10mg/kg,口服)单剂量治疗诱导BAL中嗜酸性粒细胞数量的6,56,48和79％抑制[1]。
细胞实验：将来自麻醉大鼠的血液收集在肝素管中，立即分布在96孔微量培养板（250μL/孔）中，并在37℃/5％CO2下孵育30分钟。在孔中加入二十五微升载体或递增浓度的CI-1044，咯利普兰，cilomilast或溶剂（盐水/DMSO<0.1％）并孵育30分钟，然后加入LPS（100μg/mL）或盐水。在37℃/5％CO2下孵育22至24小时后除去血浆，转移到另一个96孔微量培养板中并在-80℃下储存直至通过ELISA进行TNF-α测定[1]。
动物实验：使用雄性大鼠（200至220g）并以0.4,1,4,10和40mg/kg口服接受载体或CI-1044。在单次给药实验中，在采血前1小时给予所有治疗。在重复给药实验中，在采血前1天每天给药两次，在采血前1小时给药一次[1]。
参考文献：
[1].PruniauxMP,etal.Relationshipbetweenphosphodiesterasetype4inhibitionandanti-inflammatoryactivityofCI-1044inratairways.FundamClinPharmacol.2010Feb;24(1):73-82.
CI-1044物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：773.2±60.0°Cat760mmHg
分子式：C23H19N5O2
分子量：397.429
闪点：421.4±32.9°C
精确质量：397.153870
LogP：0.30
蒸汽压：0.0±2.6mmHgat25°C
折射率：1.750
储存条件：2-8℃
CI-1044英文别名
：3-Pyridinecarboxamide,N-[(3R)-9-amino-3,4,6,7-tetrahydro-4-oxo-1-phenyl[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl]-
：O4T475XIIY
：CI-1044
：N-[(3R)-9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl]pyridine-3-carboxamide
：N-[(3R)-9-Amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl]nicotinamide
CI-1044重点介绍
【CI-1044】凯途网CI-1044CAS号：197894-84-1，CI-1044MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询CI-1044。
细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
CI-1044
CI-1044
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
