AMG 8718
AMG 8718
常用名：AMG 8718
CAS号：1215868-94-2
英文名：AMG 8718
中文别名：N/A
AMG8718名称
英文名：(5S)-7-(2-Fluoro-3-pyridinyl)-3-[(3-methyl-3-oxetanyl)ethynyl]spiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,4'-[1,3]oxazol]-2'-amine
英文别名：更多
AMG8718生物活性
描述：AMG-8718是一种有效、选择性和口服活性的BACE1抑制剂,对BACE1和BACE2的IC50值分别为0.0007和0.005µM。AMG-8718显著降低脑脊液和大脑中的Aβ40水平[1]。
相关类别：信号通路>>神经信号通路>>β-分泌研究领域>>神经疾病
靶点：
BACE1:0.0007μM(IC50)
BACE2:0.005μM(IC50)
体外研究：AMG-8718(化合物42)在人和大鼠肝微粒体中显示出良好的稳定性,具有Ki值>10µM的hERG结合活性[1]。
体内研究：AMG-8718(化合物42)(10mg/kg；p.o.)显示脑脊液和大脑中的Aβ40水平显著降低[1]。AMG-8718(静脉注射2mg/kg或口服5mg/kg)对大鼠、比格犬和猴子的生物利用度分别为70%、96%和101%[1]。AMG-8718(30mg/kg；p.o.)在大鼠脑脊液和脑中的Aβ水平在4小时时间点呈剂量依赖性降低,脑脊液的50%Aβ降低(EC50)值分别为18和67nM[1]。AMG-8718(2.5、8、16mg/kg；静脉注射；一系列三次30分钟输注)显示,在氯醛糖麻醉狗每次输注结束时,游离血浆浓度为0.298、1.70、3.62µM[1]。MG-8718在大鼠、比格犬和食蟹猴中的药代动力学参数[1]。静脉注射和静脉注射大鼠血浆蛋白结合(Fu)的物种Cl(L/h/kg)、Vdss(L/kg)、t1/2(h)、Cmax(µM)和tmax(h)%F、0.33、1.1、4.8、3.8、1.7、70、0.013、比格犬0.26、1.6、5.2、8.1、1.0、96、0.038、猴0.61、2.2、7.7、6.1、7、1.101、0.0542mg/kg静脉注射。；大鼠(DMSO)、狗(1%Tween80/2%HMPC/97%水,pH=4)、食蟹猴(25%HBC/75%水,pH=4)；5mg/kgp.o.(1%吐温80/2%HMPC/97%水,pH=2)[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：10mg/kg给药：口服灌胃结果：在4小时时间点,脑脊液中的Aβ40水平显著降低69%,在大脑中产生强烈反应,Aβ40的水平降低48%。动物模型：大鼠、比格犬、猴子[1]剂量：2、5mg/kg给药：静脉注射2mg/kg或口服5mg/千克结果：三种动物的总清除率中等,Vdss中等,半衰期约为5-8h,生物利用度高(70-101%)。动物模型：大鼠[1]剂量：30mg/kg给药：P.o.结果：在4h和8h时间点,CSF和脑Aβ水平均呈剂量依赖性下降。
参考文献：
[1].DineenTA,etal.Inhibitorsofβ-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme(BACE1):identificationof(S)-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-((3-methyloxetan-3-yl)ethynyl)-5’H-spiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,4′-oxazol]-2′-amine(AMG-8718).JMedChem.2014Dec11;57(23):9811-31.
AMG8718物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：673.7±65.0°Cat760mmHg
分子式：C25H19FN4O3
分子量：442.442
闪点：361.2±34.3°C
精确质量：442.144104
LogP：2.47
蒸汽压：0.0±2.1mmHgat25°C
折射率：1.699
AMG8718英文别名
：(5S)-7-(2-Fluoro-3-pyridinyl)-3-[(3-methyl-3-oxetanyl)ethynyl]spiro[chromeno[2,3-b]pyridine-5,4'-[1,3]oxazol]-2'-amine
：(5s)-7-(2-Fluoropyridin-3-Yl)-3-[(3-Methyloxetan-3-Yl)ethynyl]spiro[chromeno[2,3-B]pyridine-5,4'-[1,3]oxazol]-2'-Amine
：Spiro[5H–1benzopyrano[2,3-b]pyridine-5,4'(5'H)-oxazol]-2'-amine,7-(2-fluoro-3-pyridinyl)-3-[2-(3-methyl-3-oxetanyl)ethynyl]-,(5S)-
AMG 8718重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
AMG8718
AMG 8718
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
