Tariquidar dihydrochloride
Tariquidar dihydrochloride
常用名：Tariquidar dihydrochloride
CAS号：1992047-62-7
英文名：Tariquidar dihydrochloride
中文别名：N/A
Tariquidardihydrochloride名称
中文名：XR9576dihydrochloride
英文名：Tariquidardihydrochloride
Tariquidardihydrochloride生物活性
描述：Tariquidardihydrochloride(XR9576dihydrochloride)是一种有效的特异性P-glycoprotein(P-gp)抑制剂,Kd为5.1nM。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>跨膜转运>>P-糖蛋白
靶点：
Kd:5.1nM(P-gp)[1]
体外研究：Tariquidar(XR9576)是P-gp介导的[3H]-长春花碱和[3H]-紫杉醇转运的有效调节剂,因为它增加了CHrB30细胞中这些细胞毒的稳态积累,达到了在非P-gp表达的AuxB1细胞中观察到的水平(EC50=487±50nM)。[3H]-Tariquidar与CHrB30膜结合的亲和力最高(Kd=5.1±0.9nm,n=7),结合容量(Bmax)为275±15pmol/mg膜蛋白。与亲代细胞系相比,[3H]-长春碱的积累以剂量依赖性的方式被Tariquidar调节剂(EC50=487±50nM)增加。MDR调节剂Tariquidar能够抑制60-70%的钒酸盐敏感ATP酶活性,其有效IC50值为43±9nM[1]。Tariquidar(XR9576)可增强多种药物的细胞毒性,包括阿霉素、紫杉醇、足叶乙甙和长春新碱；在25-80nMXR9576存在下可实现完全逆转耐药性。Tariquidar是[3H]叠氮芥标记P-gp的有效抑制剂,这意味着它与蛋白直接相互作用[2]。
体内研究：在携带固有耐药MC26结肠肿瘤的小鼠中,联合给药Tariquidar(XR9576)可增强阿霉素的抗肿瘤活性,但毒性没有显著增加；静脉注射或p.o.给药2.5-4.0mg/kg时观察到最大增强。此外,与Tariquidar(6-12mg/kgp.o.)合用可完全恢复紫杉醇、足叶乙甙和长春新碱对两种高耐药多药耐药人肿瘤裸鼠移植瘤(2780AD,H69/LX4)的抗肿瘤活性。Tariquidar也被发现显著增强阿霉素在体内对s.c.MC26肿瘤的抗肿瘤活性[2]。
细胞实验：细胞（emt6ar1.08×102/孔；A27805×103/孔；2780ad6×103/孔）接种于96孔板中。在~4小时后，加入不同浓度的Tariquidar，并在细胞生长量化和计算IC10值（导致细胞生长10%抑制的浓度）之前，再将细胞培养4天（EMT6AR1.0）或6天（2780AD）。
动物实验：小鼠[2]MC26肿瘤浆液植入BALB/c小鼠体内（第0天）。24小时后，将动物随机分为15-18组，用不同的治疗方案治疗一次。通过侧尾静脉静脉静脉注射或静脉注射阿霉素（5mg/kg）或载体静脉注射调节剂或载体。在细胞毒性药物前1h，以2-4mg/kg（10mL/kg）与阿霉素同时静脉注射调节剂或静脉注射2-8mg/kg（10mL/kg）的调节剂。GG918在阿霉素前1小时给药。所有动物每周称重两次。动物在第14天因颈椎脱臼而死亡，切除肿瘤并称重。数据分析采用学生t检验。大鼠[2]雄性CD大鼠（每个时间点3只动物）静脉注射紫杉醇[15分钟，10毫克/千克，吐温80:乙醇：5%葡萄糖（5:10:85%v/v/v）]或与度数（10mg/kg）联合使用。在输注紫杉醇前15分钟，以静脉推注的方式给药。在0.083到48小时的不同时间，用肝素化注射器通过心脏穿刺采集血样，并离心制备血浆，血浆储存在−20°C，直到分析。用LC-MS/MS法测定血浆中紫杉醇的浓度。
参考文献：
[1].MartinC,etal.ThemolecularinteractionofthehighaffinityreversalagentXR9576withP-glycoprotein.BrJPharmacol,1999,128(2),403-411.
[2].MistryP,etal.InvitroandinvivoreversalofP-glycoprotein-mediatedmultidrugresistancebyanovelpotentmodulator,XR9576.CancerRes,2001,61(2),749-758.
Tariquidardihydrochloride物理化学性质
分子式：C38H40Cl2N4O6
分子量：719.65
储存条件：2-8°C，密封，干燥
Tariquidar dihydrochloride重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
Tariquidardihydrochloride
Tariquidar dihydrochloride
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
