PTC-028
PTC-028
常用名：PTC-028
CAS号：1782970-28-8
英文名：PTC-028
中文别名：N/A
PTC-028名称
中文名：PTC-028
英文名：6-(5,6-difluoro-2-methylbenzimidazol-1-yl)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazin-2-amine
英文别名：更多
PTC-028生物活性
描述：PTC-028是一种口服有效的干细胞因子BMI-1的抑制剂,可用于治疗卵巢癌。PTC-028选择性地抑制癌细胞,而正常细胞不受影响。PTC-028对BMI-1的作用可诱导caspase介导的细胞凋亡(apoptosis)。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症
靶点：
BMI-1[1]
体外研究：PTC-028(25-500nM;48小时)显着降低CP20,OVCAR4和OV90上皮卵巢癌细胞活力。然而,在正常卵巢表面上皮细胞(OSE)和输卵管上皮细胞(FTE)细胞中,用PTC-028处理高达500nM48小时的效果最小(约18-30％减少)[1]。PTC-028(100nM;2-12小时)以时间依赖性方式增加磷酸化BMI-1种类。PTC-028随后降低了生化功能读数中的BMI-1[1]。在CP20和OV90细胞中,使用PTC-028(100nM)观察到uH2A长达12小时,而总H2A水平保持不变[1]。PTC-028(100nM;48小时)显着降低BMI-1。然而,与对照相比,PTC-028降低了XIAP和RIPK1的表达,而LC3B水平保持不变[1]。在PTC-028(100nM;48小时)中观察到Caspase7,Caspase9和聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的显着切割[1]。细胞活力测定[1]细胞系：OVCAR4,OV90和CP20细胞浓度：0,25,50,100,200,500nM孵育时间：48小时结果：OVCAR4,OV90和CP20细胞显示出显着的剂量依赖性细胞活力降低IC50为~100nM,500nM时降低~95％。蛋白质印迹分析[1]细胞系：OV90和CP20细胞浓度：100nM孵育时间：2,4,6,12小时结果：磷酸化BMI-1种类的时间依赖性增加以及随后生化功能读数的减少。观察到uH2A长达12小时,而总H2A水平保持不变。
体内研究：与对照相比,PTC-028(15mg/kg;每周两次口服给药)导致肿瘤重量减少约94％(0.169g)[平均肿瘤重量,~3g][1]。通过平均体重评估,在治疗实验期间动物没有明显的毒性[1]。将PTC-028(10mg/kg或20mg/kg;单次口服剂量)给予CD-1小鼠。在给药后1小时达到两个剂量水平的Cmax,之后血浆浓度缓慢降低[1]。动物模型：植入OV90细胞的雌性无胸腺裸鼠[1]剂量：15mg/kg给药：口服给药;每周两次结果：造成肿瘤重量减少~94％(0.169g)。动物模型：雌性CD-1小鼠[1]剂量：10mg/kg或20mg/kg给药：口服给药;单剂量结果：10和20mg/kg剂量时,总血浆AUC0-24h分别为10.9和26.1μg•h/mL。PTC-028在10和20mg/kg时的Cmax分别为0.79和1.49ug/mL。
参考文献：
[1].DeyA,etal.EvaluatingtheMechanismandTherapeuticPotentialofPTC-028,aNovelInhibitorofBMI-1FunctioninOvarianCancer.MolCancerTher.2018Jan;17(1):39-49.
PTC-028物理化学性质
分子式：C19H12F5N5
分子量：405.32
外观性状：粉末
储存条件：2years-20°CPowder,2weeks4°CinDMSO,6months-80°CinDMSO
PTC-028英文别名
：PTC-028
PTC-028重点介绍
【PTC-028】凯途网PTC-028CAS号：1782970-28-8，PTC-028MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询PTC-028。
细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
PTC-028
PTC-028
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
